这项研究历时3年，最终共在全日本82个研究中心入组503例患者。患者年龄≥20周岁、组织病理学或细胞病理学确认的不可接受根治性同步放化疗的III期、IV期或复发的晚期非小细胞肺癌患者。患者既往接受过一种或两种细胞毒类药物治疗，PS评分0-1分。研究允许驱动基因突变且接受EGFR-TKI或ALK-TKI治疗的患者入组。既往接受免疫检查点抑制剂的患者同样允许入组。符合入组标准的患者按照1:1的比例随机分为多西他赛(60 mg/m2，每周期第1天给药，每3周一次)或白蛋白结合型紫杉醇(100 mg/m2，每周期第1、第8、第15天给药)的治疗方案。研究的主要终点为OS，次要研究终点为PFS和ORR。该研究为非劣效性研究，第一个HR值的95%可信区间(95% CI)上限为1.33，若达到后，第二个非劣效HR值的95% CI上限为1.25，若达到后进行优效性检验。

最终，两组均入组251例患者，两组患者基线特点均衡可比，中位年龄68岁，65.6%的患者PS评分为1分，80.5%的患者为非鳞癌，115例患者携带EGFR基因突变且既往接受过至少一种EGFR-TKI类药物治疗。

研究数据发现，经过中位15个月的随访后，多西他赛组和白蛋白结合型紫杉醇组分别有84.9%和79.0%的患者出现死亡事件，HR=0.85 (95% CI，0.68-1.07)。以HR=1.25为标准，研究达到非劣效性标准。两组中位OS分别为13.6个月和16.2个月，两年OS率分别为30.5%和34.3%。研究未达到优效性标准，P=0.163(图1)。

图1 两组中位OS

两组分别有90.4%和89.3%的患者出现疾病进展。中位PFS分别为4.2个月和3.4个月，HR=0.76(95% CI， 0.63-0.92，P=0.0042)(图2)。两组分别有228例和231例患者有可评估的病灶，多西他赛组和白蛋白结合型紫杉醇组的ORR分别为15.4%和29.9%，P=0.0002。鳞癌患者的ORR分别为30.4%和10.4%，非鳞癌患者两组ORR分别为29.7%和16.7%。

图2 两组中位PFS

从安全性看，两款药物展现了不同的安全谱，多西他赛组白细胞下降(25.7% vs. 65.9%)、中性粒细胞下降(39.6% vs. 83.1%)及粒细胞缺乏性发热(2% vs. 22.1%)发生比例更高。而白蛋白结合型紫杉醇组3度及以上外周神经病变发生率更高(9.8%和0.8%)。两组均有两例患者出现治疗相关的死亡性事件(图3)。

图3 两组之间的安全性数据

最后，作者认为，白蛋白结合型紫杉醇非劣效于多西他赛，应当考虑作为晚期非小细胞肺癌患者后线治疗的选择之一。