编者按：当地时间6月4日上午，来自美国匹兹堡肿瘤研究院的Adam Brufsky教授与我国江泽飞教授在同一大会口头发言专场中做了报告——随机多中心III期研究NALA：“来那替尼+卡培他滨”对比“拉帕替尼+卡培他滨”治疗既往经2种以上抗HER2方案的HER2阳性转移性乳腺癌（摘要号：1002）。会后，《肿瘤瞭望》特邀江泽飞教授点评了NALA试验。
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江泽飞教授
中国人民解放军总医院第五医学中心
娜拉是欧洲戏剧家易卜生笔下追求自由、独立的女性代表。在NALA试验中，入组患者经历了曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和/或T-DM1等二/三线治疗，来那替尼在此基础上仍表现出积极的阳性结果，改善了患者的生存获益。来那替尼持久的抗肿瘤活性，与娜拉坚韧不拔的气质不谋而合，相信其对未来晚期HER2阳性乳腺癌患者的临床实践将发挥积极影响。
《肿瘤瞭望》：首先祝贺您在此次ASCO大会上，在转移性乳腺癌的HER2靶向治疗专场中为我们带来一场精彩的大会口头发言。与您同场报告的NALA试验中，来那替尼+卡培他滨对比拉帕替尼+卡培他滨也取得了积极的阳性结果。您如何看待以来那替尼为代表的小分子TKI在晚期抗HER2治疗中的地位和作用？
江泽飞教授：我想今年ASCO安排乳腺癌HER2专场有其特殊用心，当HER2阳性病人应用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗这类抗HER2药物成为一种基本治疗，同时晚期辅助和新辅助治疗也取得了良好结果时，难免会有HER2阳性的病人对抗HER2抗体治疗药物产生耐药，所以需要有新的TKI进行进一步治疗。以来那替尼为代表的小分子TKI都是非常好的治疗药物，关键在于临床实验设计以及其数据结果产生的临床意义和价值。来那替尼是一种高效的、泛HER靶点药物，目前许多已经完成或正在进行的临床研究证实这是一个不错的药物。比如今年ASCO大会公布的NALA试验告诉大家，在接受二线三线治疗、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗甚至TDM-1治疗以后的患者使用“来那替尼+卡培他滨”优于“拉帕替尼+卡培他滨”。
因此，从目前国际上抗HER2治疗的研究进展来看，当曲妥、帕妥成为（新）辅助治疗一线方案后，来那替尼等TKIs已经在布局后线治疗的临床研究，为HER2阳性增添新的治疗选择方案，这也是其走向ASCO的主要原因。目前来那替尼已经在NCCN等指南推荐中用于早期强化辅助和晚期CNS转移的患者，并获得早期适应症批准；而尚未在中国内地上市。我们非常希望看到在曲妥珠单抗治疗失败的病人中，来那替尼一线或二线治疗能够取得良好的结果，这样的临床试验有很好的科学价值。在后续的应用过程中，还需要注意用更好的研究设计来探索更精准的获益人群。
《肿瘤瞭望》：NALA试验中的亚洲入组人群中，中国患者占据大部分，入组病例达到了129例。您如何看待中国人群在临床研究中的作用和数据结果？
江泽飞教授：我们参与了不少来那替尼的临床研究，包括其中的一些临床研究的设计。我们一些入组来那替尼单药治疗临床试验的晚期病人已经存活了近十年的时间，所以说来那替尼确实可以使一些患者长久获益，我们也非常感谢有这样的产品让中国的患者有机会参与研究，让中国的学者有机会参与研究设计。
从目前绝大多数的乳腺癌TKIs治疗研究来看，无论是亚裔人群，或者说中国人群，与国际多中心临床研究中其他人群的数据差别并不是很大。应该说鼓励中国患者参与多中心临床研究本身就是一种获益，也是一种贡献。我们也希望能够把数据进行整理，把参与临床研究人群的疗效和安全性数据进行整体或亚组分析总结，让监管部门确实能看到中国人群的真实数据，以及国内学者和患者通过临床研究所传递的国际研究进展，以便让监管部门有更好的参考，可以来决定这个产品是否在中国能够获批，是否能够早一点让更多的病人能用上这一类对患者治疗获益的产品。
《肿瘤瞭望》：NALA试验中近三分之一的入组患者是使用过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1的病例，那么基于NALA试验总体人群和中国人群的数据，您认为来那替尼在未来国内外临床实践中，对HER2阳性乳腺癌患者靶向治疗将产生怎样的积极影响？
江泽飞教授：我们1998年参加ASCO的时候，曲妥珠单抗在乳腺癌治疗领域的成绩引起了轰动，所以我们也希望更多的HER2产品能够进入中国市场解决病人的问题。但遗憾的是从曲妥珠单抗获批到拉帕替尼再到帕妥珠单抗，我们走的路很长，也很辛苦。到今天为止吡咯替尼获得了批准，T-DM1还没有获批，来那替尼的两个临床试验也正在审批中。我们从中可以看到这些年来所取得的进步，尽管目前我们的进步还可以更多、更快。希望在未来的HER2阳性乳腺癌靶向治疗的选择中，我们能够为患者创造更好的机遇，让一个好的研究结果出来后能够尽快惠及患者。
好在现在无论是曲妥珠单抗、帕妥珠单抗或者其他TKIs，有越来越多非常有利的研究数据为医生和患者选择治疗方案提供参考，为我们制定指南提供参考。同时我希望更多的国际企业将临床试验放到中国，更希望国内的医疗中心和医药研发机构能够本着学习吸收的态度去创新，设计一些好的临床研究。我们期待能够走向国际的舞台，发出中国的声音，能够解决中国病人的实际问题。我认为在乳腺癌抗HER2治疗这条道路上，随着药物种类日渐丰富而显得“拥挤”之时，病人的选择也会更多，临床获益也会更扩大。我也祝愿研发企业能找到自己产品，有更好的定位和适应证，有更好的市场前景，为更多的患者带来治疗获益。
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