编者按：一年一度的世界级肿瘤学盛会——第54届美国临床肿瘤学会（2018 ASCO）年会在当地时间6月1日～5日在美国芝加哥隆重召开。本次大会聚集世界各地3余万名肿瘤专家学者，近6000篇研究入选口头报告或摘要，是一场名副其实的学术“饕餮盛宴”。
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Loprinz教授（左）、周礼鲲医生（右）
中国学者参与ASCO的积极性和热情逐年高涨，2018年ASCO上，来自天津医科大学肿瘤医院巴一教授团队一项Ⅲ期研究TJMUCH-GI-001（Abstract：10017）入选“Patient and Survivor Care”的壁报讨论环节。这项研究旨在观察GM1治疗消化道肿瘤患者奥沙利铂所致外周神经毒性（Oxaliplatin-Induced Peripheral Neurotoxicity， OIPN）的疗效。
化疗是恶性肿瘤最常用的治疗手段之一，但化疗所导致的周围神经毒性（Chemotherapy Induced Peripheral Neurotoxicity， CIPN）严重影响患者生活质量，造成药物减量甚至停用。GM1除了具有保护中枢神经系统免受神经毒性物质损伤的作用，还有良好的外周神经保护和神经修复作用（如治疗糖尿病周围神经病变、视神经损伤等）。在ASCO大会现场，《肿瘤瞭望》特别邀请天津医科大学肿瘤医院周礼鲲医生和美国梅奥诊所化疗支持领域的权威专家Loprinz教授，针对这项研究进行了分析点评。
TJMUCH-GI-001研究简介
专题报告现场
TJMUCH-GI-001是一项单中心、随机、双盲、对照Ⅲ期临床研究，研究入组的患者为＞18岁，正在接受或已完成奥沙利铂为主化疗方案的患者。同时患者需合并持续性麻木（患者每天均感觉到麻木，而无论是身体任何部位）。受试者按1：1随机分配至GM1治疗组或安慰剂组。化疗期间同步给予安慰剂或GM1（双周化疗方案的患者接受40mg GM1，三周化疗方案的患者接受60mg GM1），连用7天；停用含奥沙利铂化疗方案的患者则接受至少14天GM1治疗。
主要研究终点为改良 EORTC QLQ-CIPN20(MCIPN20)神经毒性评估减轻达到或超过30%患者数。次要研究终点为采用视觉模拟评分表（VAS）进行患者自评总体治疗效果改善达到或超过30%患者数。患者神经毒性出现进展或治疗无效则出组。
2015年5月至2017年12月，研究共入组145例患者，GM1组和安慰剂组分别有73和72例。
从疗效看，GM1组在MCIPN20量表评分减少≥30%的患者人数及VAS改善≥30%的患者人数均显著多于安慰剂组（P<0.0001，P=0.001）。同时达到2种评估方式均有效（评分改善≥30%）的患者人数GM1组也明显多于安慰剂组（P<0.0001）。安全性方面，GM1治疗期间并未出现研究药物相关3级及以上不良事件，安全性良好。
对MCIPN20量表的亚组分析发现，GM1可显著改善手指/手、脚趾/脚的麻木感以及视物模糊症状。
对话梅奥：GM1在缓解化疗所致神经毒性中具有良好的应用前景
背景：国内外多尝试使用钙镁合剂、还原型谷胱甘肽、B 族维生素及一些中药制剂预防CIPN，但效果均不理想。因此，《ASCO癌症成人幸存者化疗导致的外周神经病变预防与治疗管理指南》除针对化疗所致的痛性周围神经毒性应用度洛西汀治疗外，不推荐任何药物（包括钙镁合剂、阿米替林和氨磷汀等在内的11种药物）作为治疗或预防性应用。
OIPN可分为急性和慢性两类。其急性神经毒性的发生率为82~98%[1]，多表现为迅速发作的末梢神经感觉异常或感觉障碍；慢性神经毒性的发生率与累积剂量相关，为多周期用药后出现的蓄积性迟发型神经感觉障碍，主要表现为远端肢体感觉障碍，并影响日常生活（如更衣、书写、握物）。除了本次ASCO上报道的TJMUCH-GI-001研究外，国内亦有多项临床研究证实，GM1对OIPN有良好的预防作用[2，3]。
在采访中，Loprinz教授表示，CIPN是抗肿瘤治疗中非常重要的临床问题，虽然不是全部化疗药都有这样的副作用，但诸如奥沙利铂、紫杉醇、长春新碱等治疗过程中常伴随神经毒性。针对CIPN，目前通过临床试验证实的预防手段还很少，神经毒性出现后也缺少有效药物。虽然传统上最好的办法就是停止化疗，但医生又不想损失化疗获益，这的确是两难选择。周礼鲲医生谈到，中国的化疗患者也面临这样的问题，目前CIPN领域缺少标准治疗，我们的这项研究发现GM1可有效缓解消化道肿瘤患者的OIPN，这是巨大的进步。
谈到TJMUCH-GI-001研究，Loprinz教授表达了自己的强烈兴趣，他很期待看到这项研究的全文和详细数据，以便对GM1有更深入的了解。从目前的摘要来看，GM1是CIPN领域一个非常有前景的药物，有必要在不同的肿瘤患者群体中开展临床试验，进一步验证其疗效。周礼鲲医生表示，将在文章撰稿完成后发送给Loprinz教授参考。对于接下来的研究计划，他说：“未来GM1有望开展国际多中心临床试验。”
参考文献：
1.Cersosimo RJ. Oxaliplatin-associated neuropathy: a review [J]. AnnPharmacother， 2005 ;39 (1):128-35.
2.Zhu Y， Yang J， Jiao S， et al. Ganglioside-monosialic acid (gm1) preventsoxaliplatin-induced peripheral neurotoxicity in patients with gastrointestinaltumors [J]. World Journal of Surgical Oncology， 2013;11 (1):1-7.
3. Chen XF1， Wang R， YinYM， et al. The effect of monosialotetrahexosylganglioside (GM1) in preventionof oxaliplatin induced neurotoxicity:A retrospective study [J]. BiomedPharmacother， 2012 ;66(4):279-84.
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