目的   奥沙利铂是胃肠道肿瘤化疗的主要药物之一，过敏反应是其常见的副反应。奥沙利铂的过敏反应可能导致用药终止，从而影响患者的治疗疗效。本前瞻性研究希望运用抗过敏药物预处理、奥沙利铂减慢速率输注或奥沙利铂脱敏治疗，探索奥沙利铂再使用的可能性。同时分析奥沙利铂皮试结果与临床奥沙利铂过敏的符合率。

 

方法   对在本中心接受含奥沙利铂方案治疗的患者进行筛选，经临床医师根据临床症状和体征判断为奥沙利铂I、II、III度过敏反应的患者进入本研究。所有奥沙利铂过敏的患者均应立即进行急诊处理（表1）。

 

表1. 奥沙利铂过敏反应的急诊处理

急诊处理后当天，对I、II度过敏反应急诊处理反应良好的患者，可以在简单抗过敏药物预处理后进行减慢速率输注奥沙利铂。对I、II度过敏反应急诊处理反应不良的患者和III度过敏反应的患者，过敏当天不再使用奥沙利铂。I、II、III度奥沙利铂过敏的患者在下一周期前进行3个浓度梯度（0.01 mg/ml、0.1mg/ml和5mg/ml）的奥沙利铂皮试，并以5%葡萄糖水作为阴性对照。15-20分钟读取测试结果。如果皮疹最大径大于阴性对照3mm判为阳性结果。之后根据奥沙利铂过敏反应的等级进行不同方式的干预措施（见图1）。I、II度过敏反应者，采用抗过敏药物预处理（见图2）联合奥沙利铂减慢速率输注（正常输注速率的50%）的干预措施（如果经干预后仍有I∽III度过敏反应的患者进入下一干预措施）；III度过敏反应者，采用抗过敏药物预处理联合奥沙利铂脱敏治疗（图3）的干预措施（如果仍有任何级别的过敏反应，永久停用奥沙利铂）。主要研究终点为奥沙利铂再次化疗3周期的完成率或既定化疗周期数，次要终点为奥沙利铂皮试结果与临床医师判断之间的符合率。

图1. 奥沙利铂过敏反应处理流程

图2. 抗过敏药物预处理流程

图3. 奥沙利铂脱敏治疗流程

 

结果   2016年6月至2017年4月126例在本中心接受含奥沙利铂方案治疗的患者中，14例（11.1%）发生奥沙利铂过敏。男性8例，女性6例，中位年龄51岁（43∽73岁）。奥沙利铂过敏发生周期数为8周期（5∽10周期）。I、II度过敏反应10例，III度过敏反应4例，无IV度过敏反应的患者。14例患者的皮试结果为：13例阳性。其中1例患者3个浓度梯度组均阳性（图4），其余12例患者均只在5mg/ml剂量组才阳性。皮试结果与临床的符合率为92.9%。除1例III度过敏反应的患者拒绝继续接受奥沙利铂治疗，其余13例均接受了奥沙利铂的再使用。10例I、II度过敏反应患者接受了抗过敏药物预处理联合奥沙利铂减慢速率的干预措施。其中8例顺利完成了奥沙利铂的既定剂量，2例再次出现II度的过敏反应，进入下一干预措施。该2例及另外3例III度过敏患者接受抗过敏药物预处理联合奥沙利铂脱敏治疗的干预措施，均顺利完成了既定剂量的奥沙利铂。总体再使用的成功率为100%。

图4. 一例患者3个剂量组全阳性

 

结论   本研究证实了本中心设计的奥沙利铂过敏的干预措施是可行的。奥沙利铂皮试与临床医师判断之间的的符合率高。下一步可以考虑使用奥沙利铂皮试预测患者过敏，提前进行干预，减少奥沙利铂过敏发生的风险。

 

 

奥沙利铂是胃肠道恶性肿瘤化疗最主要药物之一。然而约有10%∽24%的患者在使用奥沙利铂时会出现急性超敏反应，而且发生率随着奥沙利铂使用的增加而增加。急性超敏反应可能导致风疹、血管性水肿、过敏、甚至死亡。因此，大多数临床医师会选择停用奥沙利铂，改用其他化疗药物，这很有可能影响患者的治疗疗效、增加治疗毒性和增加医疗费用。

 

使用预处理药物、减慢奥沙利铂的输注速率和奥沙利铂的脱敏疗法是三种临床上常用的对出现奥沙利铂超敏反应的患者奥沙利铂再使用的处理方式。但三种处理方式在疗效和使用的方便性方面存在不同的优缺点。建立一套规范的流程来合理的选用三种处理方式，最大程度的保障奥沙利铂再使用的安全性和降低治疗的复杂性是很有必要的。据我们所知，我们是国内第一个建立这样规范化流程并用前瞻性研究证实其有效性、安全性和可行性的中心。

 

本研究采用的奥沙利铂的脱敏疗法是在参考多个国外癌症中心的奥沙利铂脱敏方法的基础上，对标准的奥沙利铂12步脱敏疗法进行改良，使脱敏疗法的药物配置和使用更加简便，可以很好地减少医务人员的工作量和配药失误的可能性。

 

本研究也希望探索我们所进行的奥沙利铂皮试和临床医生通过临床症状和体征诊断的急性奥沙利铂超敏反应之间的符合率，为将来探索奥沙利铂皮试和脱敏疗法成功率之间的关系以及在奥沙利铂超敏反应出现前就进行药物预测处理和减慢奥沙利铂的输注速率的干预合理时间的研究做准备。

 

这只是一个设计简单的小型单中心前瞻性研究。我们希望本中心建立这一套处理奥沙利铂超敏反应的规范流程，能够使更多患者受益。同时也会在将来的临床实践中对这一套流程进行改进和完善，并再进行推广。

 

林榕波

 

福建省肿瘤医院肿瘤内科副主任医师

 

福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员

 

全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专业委员会常委

 

福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员

 

福建省肿瘤转化医学重点实验室主要成员

 

援博兹瓦纳公主玛丽娜医院三年，肿瘤科科主任