应VEGFR及mTOR通路靶向治疗后进展转移性肾细胞癌患者的治疗需要，在ECC 2013泌尿肿瘤论坛上，美国纽约Memorial Sloan Kettering癌症中心（MSKCC）的Robert Motzer博士就该中心在直接比较Dovitinib和索拉非尼后得出的最新突破性结果作了报告（E17-7035）。

　　GOLD临床试验（Global Oncologic Leanings for Dovitinib，NCT01223027）是一项开放、随机、多中心的Ⅲ期临床研究。该研究入组了570例末次治疗后6个月内进展的转移性肾透明细胞癌患者。这些患者既往均接受过至少一种VEGF和mTOR抑制剂的治疗。既往接受过细胞因子或其他抗肿瘤治疗方案不构成排除标准。占92%的绝大多数患者曾先后接受过一种抗VEGF通路治疗和一种mTOR抑制剂治疗。

　　入组患者按照地区及MSKCC危险因素分层：低危组患者占21%，中危组患者占57%，高危组患者占22%，患者按照1:1被随机分配到口服500 mg Dovitinib（n=284）、每日1次、连服5天休息2天的试验组和口服400 mg索拉非尼（n=286）、每日两次的对照组。两组间患者特征分布平衡。

　　该临床试验的主要观察终点为中心审查下的无进展生存期。次要观察终点包括总生存期，反应率及安全性。该研究并未达到主要观察终点；中位无进展生存期在Dovitinib治疗组和Sorafinib治疗组分别为3.7个月和3.6个月（风险比0.86，P=0.063）。中位总生存期两组相似，Dovitinib治疗组为11.1个月，索拉非尼治疗组为11.0个月（风险比0.96，P=0.357）。最高总体反应率两组相似；每组均有4%的患者达到部分缓解、52%的患者病情稳定。

　　两组出现的不良反应情况有所不同。Dovitinib治疗组报告最多的不良反应主要是腹泻、恶心和呕吐，Dovitinib治疗组与索拉非尼治疗组的腹泻发生率分别为68%和45%，恶心发生率分别为53%和29%，呕吐发生率分别为44%和16%。索拉非尼治疗组与Dovitinib治疗组相比，手足综合征、高血压及脱发的发生率较高，两组的手足综合征的发生率分别为40%和11%，高血压发生率分别为28%和19%，脱发发生率分别为21%和1%。

　　尽管该研究结果并未显示Dovitinib治疗VEGFR及mTOR抑制剂治疗后进展转移性肾细胞癌患者疗效优于索拉非尼，研究者指出这项大型Ⅲ期临床研究首次证实了酪氨酸激酶抑制剂治疗这类患者的有效性和安全性。

　　点评：奥地利Kaiser Franz Josef医院Maria De Santis

　　This is an important randomised phase III trial that compared two TKIs in the third line setting. Dovitinib (TKI258)， targeting not only the VEGFR， PDGFR and ckit but also the FGFR 1-3， which may play a role in the mechanisms of escape from VEGF-targeted therapies， was in fact promising and reasonable to study in this patient population.

　　这是一项重要的在三线治疗背景下比较两个酪氨酸激酶抑制剂的随机Ⅲ期试验。入组的患者既往均接受过至少一种VEGF和mTOR抑制剂的治疗。这类患者亟需新的治疗方法。Dovitinib（TKI1258）的靶点不仅限于VEGFR、PDGFR和c-kit，且包括FGFR1-3，后者在肿瘤细胞逃逸VEGF靶向治疗攻击机制中可能发挥一定作用，因此，研究Dovitinib在此类患者中的疗效是理所应当而且很有前景的。尽管研究结果并未显示出Dovitinib优效于索拉非尼，该研究还是得出了非常重要的数据。虽然客观反应率仅见于4%的患者，但有将近一半的患者病情稳定。Dovitinib三线治疗此类患者可达到近4个月的无进展生存期和11个月的总生存期。未来针对转移性肾细胞癌的新治疗方法必须超越这些结果。

                                                                                                                                                           （责任编辑：谷欣）