在刚刚结束的ESMO 2016年年会中，公布了久经期待的BOLEOR-4研究的首次数据分析结果。该II期临床研究探索了依维莫司联合来曲唑用于激素受体阳性，HER2阴性绝经后晚期乳腺癌一线治疗的疗效。在中位随访17.5个月时，中位PFS仍未达到，来曲唑联合依维莫司治疗的疗效显著。

　　BOLERO-4研究为一项开放，单臂，国际多中心II期临床研究。评价依维莫司联合来曲唑一线治疗激素受体阳性，HER2阴性晚期乳腺癌患者。研究计划入组200名患者，在晚期首次复发转移后入组，接受依维莫司联合来曲唑治疗，疾病进展后接受依维莫司联合来曲唑治疗。研究的首要研究终点是依维莫司联合来曲唑治疗进展后的PFS，次要研究终点包括ORR，CBR，OS及药物安全耐受性等指标。研究共预设三次数据分析，分别是结束入组后的12，18及24个月。本次会议公布了入组结束后12个月的数据分析结果。

　　研究共入组202名患者，全部接受依维莫司10mg联合来曲唑2.5mg每日口服治疗。其中68.8%（139/202）患者存在骨转移，13.9%（28/202）患者仅有骨转移，60.9%（123/202）患者存在内脏转移（无中枢神经系统转移）。目前中位随访时间17.5个月，共有65名患者出现疾病进展，中位PFS尚未达到。

　　在有可评估病灶的患者中，客观缓解率达到了51.8%，临床获益率达到了75.9%。依维莫司中位用药时长为55.2（0.9-144.1）周，依维莫司的中位实际药物暴露强度为9.0mg(0.6-10)mg/天。在关注的不良反应中，口腔炎发生率67.8%（137/202），其中3级以上发生率为6.4%（13/202）；体重减轻发生率为42.6%（86/202），其中3级以上发生率为5.4%（11/202）；高血糖发生率为26.7%（54/202），其中3级以上发生率为4.0%（8/202）等。

　　根据预设的数据分析，未来6个月及12个月，BOLERO-4研究还讲陆续公布中位PFS数值，OS结果及预防性地塞米松漱口后口腔炎发生相关情况结果。

　　在既往的BOLERO-2研究中，依维莫司联合依西美坦用于非甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败的晚期乳腺癌患者，有效的逆转了内分泌耐药，取得了非常满意治疗效果。在近日ESMO公布的BOLERO-4研究，进一步探索了依维莫司在晚期一线患者中的临床疗效，支持了依维莫司联合内分泌治疗用于绝经后激素受体阳性女性乳腺癌患者治疗，并证实了不管是否出现NSAI耐药，其治疗均存在一定有效性。尽管CDK4/6抑制剂在此患者群体中取得优异疗效，但依维莫司作为激素受体阳性乳腺癌首个靶向治疗，其在晚期一线治疗中的价值仍然值得进一步发掘和探讨。