CTC在胃癌中的临床意义

　　其他实体瘤中已经有很多关于CTC的研究，近年来许多学者都在关注胃癌的CTC研究。在实体瘤（特别是胃癌）的治疗过程中，每次都进行组织活检比较困难，因而，血液中的肿瘤标志物，如循环肿瘤细胞，引起了大家越来越多的关注。

　　最开始行外周血CTC检测时，我们发现，同乳腺癌、非小细胞肺癌这些容易发生血行转移的实体瘤相比，胃癌的CTC数量较少。所以，这方面的研究相对更困难一些，有关的报道也相对少一些。随着现在CTC检测技术的改进和灵敏度的提高，有证据表明，胃癌患者的CTC与疾病的预后和分期有关。我们不仅能够在晚期患者血液中检测到循环肿瘤细胞，在局部进展期甚至是胃癌术后患者的外周血中也同样可以发现CTC。某些特殊情况下，手术后的患者体内也可以检测到CTC，这种CTC很有可能跟胃癌的预后相关，这方面的研究我们正在进行。

　　另一方面，与其他实体瘤相比，胃癌的CTC数量很低，所以需要一种更灵敏的检测方法，而且检测的cut-off值跟其他实体瘤也不相同。同时，另外一个值得我们关注的问题是，胃癌的异质性很明显。所以，关注CTC可以帮助我们甄别肿瘤的异质性，特别是治疗失败发生耐药的患者。甄别这些患者体内CTC的改变（包括CTC分型、基因型、细胞表型的改变），可以帮助我们了解他们对于治疗的反应和治疗后发生的继发性改变。对于这方面的研究，大家的关注度越来越大。我相信，这个领域一定会吸引更多人的目光，使更多的人来研究如何通过CTC的变化来动态观察患者的疾病变化和治疗反应。

　　当然，研究的难度还是比较大的，比如说用CTC做动物模型，即接种CTC到动物体内使其生长肿瘤，用于进一步的研究。这方面的研究在乳腺癌中已经取得了一些成功，但是在胃癌中还没出现结果。第二方面是CTC的基因型检测，其中单个细胞的检测对于技术的要求比较高，但是这个技术在国际上已经被攻克了，只不过在胃癌中的研究结果还没有出来。我相信，在不远的将来，在这方面一定会有更多突破，而且这种突破对于胃癌患者会有更大的意义。因为胃癌的异质性很大，不同CTC可能来源于不同克隆群，具有不同的表型，甚至可能与干细胞、耐药肿瘤细胞相关。我对这一领域的了解不是很深入，但我知道它与胃癌的研究是密切相关的。

　　CTC在胃癌中的研究甚少的原因

　　胃癌中CTC的研究很少，这与肿瘤的生长特征、胃癌的解剖生理特征相关。因为胃癌细胞主要通过淋巴管，其次通过门静脉回流，到达肝脏后再回流入心脏，最后才进入体循环。所以，胃癌的转移主要是淋巴结转移和腹盆腔播散转移，其次是血行转移，而最常见的血行转移部位是肝脏。胃癌细胞进入体循环的数量相对较少，所以从外周血中检测CTC比较困难，对研究手段的要求更加严格，这方面的研究也不容易出现结果，这就是我们看到这方面研究比较少的原因。

　　单细胞测序在CTC中的应用前景

　　单细胞测序在循环肿瘤细胞的应用是一个研究热点，但是在胃癌中的研究才刚刚起步，我们在这方面的研究，初步发现单个CTC的染色体倍体是不同的，有的是三倍体，有的是五倍体，这就意味着不同的CTC，其细胞表型可能完全不同，它们来源于不同的异质性的胃癌组织，所以我认为这方面的研究一定是有需求的。当然，单个CTC离开胃癌所生长的环境肯定也是不行的，它只是我们胃癌研究的一个主要方面而已。相信在这一领域，大家会利用现在最新的研究手段鉴定单个CTC并进行单细胞测序，查明CTC对预后的特质、复发转移、或者对治疗的反应等是否有影响。这一领域在未来一定会有更新的结果呈现给大家。