编者按：由中国临床肿瘤学会、北京希思科临床肿瘤学研究基金会和杭州东方临床肿瘤研究中心共同主办的“2024 CSCO消化道肿瘤规范化诊疗研修班”于2024年8月17日~18日在上海举行。会后《肿瘤瞭望》特邀浙江大学附属邵逸夫医院潘宏铭教授分享胃癌靶向治疗更新重点、免疫联合治疗进展、胃癌未来发展方向及支持治疗等精彩内容。

 

潘宏铭教授：目前，胃癌全程治疗中的抗血管生成药物地位逐步得到巩固，二线治疗包括雷莫西尤单抗、呋喹替尼等药物，三线治疗还涵盖了阿帕替尼等靶向药物。今年，《CSCO胃癌诊疗指南（2024版）》在二线靶向治疗领域进行了部分更新，针对呋喹替尼联合紫杉醇方案进行了2B类推荐，这是基于大型Ⅲ期临床试验FRUTIGA研究结果，证实呋喹替尼联合紫杉醇可显著改善中位无进展生存期（PFS），但OS尚无统计学差异，仍需进一步随访研究。

 

其次，在指南的分子诊断章节中增加了Claudin 18.2靶点注释。Claudin 18.2靶点是胃癌的常见靶点，III期SPOTLIGHT研究和GLOW研究证实，佐妥昔单抗联合化疗可显著改善CLDN18.2阳性患者PFS和OS，但仍需进一步提高有效率。因此，针对Claudin 18.2靶点的抗体仍是胃癌领域可能改变治疗格局的重要药物。

 

第三，对于HER2靶点，《CSCO胃癌诊疗指南（2024版）》也进行了相应推荐的更新。尤其对于HER2阳性且PD-L1 CPS＜1分的晚期转移性胃癌患者，指南推荐曲妥珠单抗联合化疗方案；而对于HER2阳性且PD-L1 CPS≥1分的人群，指南推荐帕博利珠单抗、曲妥珠单抗及标准化疗的四药联合方案，这也与最新NCCN指南的内容一致。当然，目前针对HER2靶点的ADC药物，如维迪西妥单抗、德曲妥珠单抗等已经国内可及，指南也进行了Ⅲ级推荐，期待未来能够进行更大样本量的Ⅲ期研究，从而进一步证实ADC药物疗效。

 

潘宏铭教授：免疫治疗确实在晚期胃癌领域取得了长足进步；但是早期研究发现，免疫治疗单药的整体有效率约10%，与临床需求之间存在巨大差距；因而需要进一步探索免疫联合策略。目前，纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗等PD-1单抗均进行了免疫联合化疗研究，并且取得阳性结果。今年PD-L1单抗舒格利单抗也在晚期胃癌人群中探索了免疫联合化疗策略，并可显著改善PD-L1 CPS≥5人群的ORR、PFS和OS。总之，免疫治疗在晚期胃癌一线治疗领域的循证医学证据较为充足。

 

此外，我们也非常期待包含两种免疫检查点靶点的双特异性抗体在晚期胃癌治疗领域的表现。今年AACR年会公布了COMPASSION-15研究的中期分析结果，证实在PD-L1 CPS≥5的人群中，卡度尼利单抗联合化疗可显著改善患者OS和PFS，并且降低死亡风险比例接近50%；即使在PD-L1 CPS<5的患者中，联合治疗也能显著改善OS和PFS，并降低死亡风险。

 

目前PD-L1 CPS<1人群的双特异性抗体联合化疗的研究数据较少，我们也非常期待免疫联合化疗能够取得阳性结果。对于PD-L1 CPS<1人群，基于既往研究综合分析，通过ADC联合双抗、免疫药物，或者双免联合抗血管药物等等策略进一步探索，从而期望未来能够有效改善这类患者获益。

 

潘宏铭教授：目前，我们亟需提高胃癌患者的5年生存率及治愈率，重要手段之一就是早发现、早诊断、早治疗；而一旦诊断为恶性肿瘤，我们也需要依据指南进行规范化治疗。对于其中的复杂病例，应开展多学科讨论，尤其晚期胃癌及胃癌伴腹膜转移患者，在专科医院或胃癌诊治中心能够进一步改善治疗效果。

 

随着分子诊断的发展，目前晚期胃癌患者也可以针对多个靶点进行精准治疗。研究发现，HER2阳性胃癌约占全部胃癌的10%~15%；晚期胃癌患者可进行HER2检测，其中的HER2阳性患者接受曲妥珠单抗联合化疗、抗HER2的ADC治疗等或许能够获得更好疗效。此外，也可通过免疫组化分析PD-L1表达情况，其中的PD-L1 CPS≥1群体可从免疫治疗获益。当然，目前也针对Claudin 18.2靶点进行了研究，对于CLDN18.2阳性患者，可选择佐妥昔单抗进行治疗。对于FGFR2b靶点，bemarituzumab联合化疗可显著改善患者获益，期待未来的III期临床研究能够进一步证实疗效。而对于MSI-H/dMMR胃癌患者，双免联合治疗有效率较高且患者耐受良好。对于其他靶点，如NTRK靶点抑制剂也可为患者带来良好疗效。

 

此外，产甲胎蛋白胃癌（AFPGC）是一种特殊类型的胃癌，恶性程度高，且极易发生转移，治疗效果不佳、预后差。对于AFPGC阳性患者，张小田教授团队及沈琳教授团队开展了一项II期研究，结果发现阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗和SOX一线治疗可为患者带来获益。此外，对于可以转化的胃癌患者，我们医生应尽可能为患者创造治疗条件，从而改善患者获益。

 

潘宏铭教授：CSCO支持和康复专家委员会在秦叔逵教授、王杰军教授多年领导和指导下取得了长足进步。我作为新一届CSCO支持和康复专家委员会主任委员，也非常重视肿瘤患者的支持治疗。临床实践过程中，应将支持治疗与抗肿瘤治疗有机结合，使其成为肿瘤患者多学科综合治疗的重要组成部分。其实，支持治疗不仅仅包括营养支持，还包括心理支持、康复支持，以及血栓风险管理等。对于胃癌患者而言，抗肿瘤治疗过程中出现的不良反应（包括免疫治疗相关不良反应、靶向化疗相关不良反应）也应进行全面管理，因而患者报告结局（patient-reported outcomes，PRO）成为目前的关注焦点。未来，可将AI式可穿戴设备引入支持治疗，从而能够早期发现、早期干预，以提升患者就医获得感，改善抗肿瘤治疗满意度。