“魔法子弹”抗体偶联药物是怎样治疗乳腺癌的？适用于哪些人群？-肿瘤瞭望

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“魔法子弹”抗体偶联药物是怎样治疗乳腺癌的？适用于哪些人群？

作者:肿瘤瞭望日期:2024/6/17 11:40:04 浏览量:2672

抗体偶联药物（ADC）是目前乳腺癌领域最前沿的研究热点之一，既有靶向药物精准锚定肿瘤细胞的作用，又有化疗的强效抗肿瘤作用。ADC从基础的药物设计上保障了对乳腺癌治疗的疗效和安全性，并为更多乳腺癌患者带来了新的治疗选择。

编者按：抗体偶联药物（ADC）是目前乳腺癌领域最前沿的研究热点之一，既有靶向药物精准锚定肿瘤细胞的作用，又有化疗的强效抗肿瘤作用。ADC从基础的药物设计上保障了对乳腺癌治疗的疗效和安全性，并为更多乳腺癌患者带来了新的治疗选择。

什么是ADC？

当听到有医生在说要用ADC的时候，有些年轻的患者还以为在跟她聊“英雄联盟”或“王者荣耀”。实际上，医生说的是当下治疗乳腺癌最火的药物之一——抗体偶联药物，即Antibody Drug Conjugate，简称ADC。

早在20世纪初，“化疗之父”保罗·埃利希（Paul Ehrlich）就提出了“魔法子弹”的概念，想象出了一种可以承载着化疗药物、靶向肿瘤细胞并进入其中将之杀死，却不影响正常细胞的药物。理想很丰满，而现实却很骨感，受限于理论与技术，第一个ADC药物直到2000年才获得批准。直到现在，获得批准应用于乳腺癌领域的ADC也只有3个，临床应用的时候要谨遵医嘱才能发挥其最大效果哦。

ADC是怎样治疗乳腺癌的？

从字面意思来看，“抗体偶联药物”就是抗体连着的药物。ADC就真个是药如其名，含有一个抗体、一个细胞毒载荷（现阶段是化疗药物）、一个连接前面两者的连接子。在肿瘤细胞表面，有很多受体靶点作为“看门人”，当遇到正确的配体后，就会打开细胞膜，放配体进入细胞内部。抗体偶联药物的“抗体”就是模仿人体内的“配体”，精准作用于靶点，骗过肿瘤细胞的“看门人”，偷偷携带着化疗药物进入肿瘤细胞内部“投毒”，杀死肿瘤细胞。有一些ADC通过对连接子进行改造，使它们不仅能够在肿瘤细胞内部“投毒”，还能在肿瘤细胞周围“投毒”，而且所投的化疗药物可以透过细胞膜，将含有“受体靶点”和不含“受体靶点”的肿瘤细胞统统杀死。

在安全性方面，传统的化疗药物就像是在人体内展开“地毯式轰炸”，只要生长得快的细胞，无论是不是肿瘤细胞，都会被一股脑杀死，从而引起了脱发、皮肤黏膜溃疡、血液毒性等不良反应。而ADC通过将化疗药物绑定在抗体上，使化疗药物无法在人体正常的血液、组织环境中发挥作用，只有到达肿瘤细胞时才会“投毒”，实现了精准化疗的效果，保障了疗效和安全性。

哪些患者可以使用ADC？

目前在乳腺癌获批应用的ADC中，有一些主要针对HER2靶点，还有一些主要针对Trop-2靶点。在精准治疗的大背景下，临床医生会根据乳腺的具体分型、靶点含量的水平以及既往的治疗方案，为患者选择最适合的个体化治疗方案。

对于HER2阳性患者，若患者处于疾病早期阶段，在手术前经过抗HER2药物治疗，手术后病理检查发现没有完全治好，那么可以使用ADC巩固疗效，临床中称为“强化辅助治疗”或“升阶梯治疗”。若患者处于疾病晚期阶段，抗HER2治疗往往采用大分子单抗类作为一线治疗方案，此类药物治疗失败后的患者，则可选择ADC作为二线标准治疗方案。

对于三阴性乳腺癌（TNBC）患者，因为低水平的HER2表达和Trop-2靶点的存在，有些靶向HER2的ADC以及靶向Trop-2的ADC都可作为二线及以上治疗时的标准选择。

对于激素受体阳性患者，往往以内分泌治疗为主。当内分泌治疗耐药后，同样因为低水平的HER2表达和Trop-2靶点的存在，也可以选择相应的ADC作为后线的标准治疗方案。

总之，在精准治疗的理念不断深入人心的背景下，乳腺癌的治疗手段在不断丰富，ADC药物的发展也为患者带来了更多精准治疗的选择。如今，越来越多新型ADC在陆续研发上市，为克服耐药，延长生存，降低不良反应提供了更加丰富的选择。在此背景下，乳腺癌已经逐渐成为了一种可以治愈的癌症，请不幸罹患乳腺癌的患者朋友一定要坚守希望，在新药物、新策略层出不穷的今天，只要坚持治疗，也许下一个获批的药物就能带来治愈。

审批编号：CN-20240612-00004

版面编辑：张靖璇责任编辑:无医学编辑

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