好消息，原研阿那曲唑已经通过中国国家药品监督管理局药品审评中心对于其原料药和制剂的变更申请的重新审批，此变更申请的成功“获批”，意味着导致原研阿那曲唑“断供”的问题获得解决！此前，原研阿那曲唑因更换原料药厂商出现暂时性断货而引发热议，作为第三代芳香化酶抑制剂（AI），阿那曲唑至今已上市超20年，历经了长时间检验，并积累了丰富的循证医学证据，已成为乳腺癌内分泌治疗的“基石”，而此次在中国重新获批，为接受该药物治疗的激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者再次带来曙光。

 

 

乳腺癌是一种女性常见的恶性肿瘤，对患者的生命和健康构成了巨大的威胁。然而，随着医学技术的不断发展，治疗方法也在逐步升级。对于HR+乳腺癌患者而言，内分泌治疗乃“中流砥柱”、不可或缺，是此类患者的重要治疗手段。

 

乳腺癌内分泌治疗已历经百年，20世纪70年代，他莫昔芬（TAM）是乳腺癌内分泌治疗的“金标准”。至20世纪90年代，AI如阿那曲唑、来曲唑和依西美坦先后问世，动摇了他莫昔芬“独领风骚”的地位。大量的临床研究数据显示，AI疗效优于他莫昔芬。由此，内分泌治疗开启崭新的时代^[1，2]。

 

而在三个AI之间也开展了头对头研究比较，包括FACE研究^[3]、MA.27研究^[4]、FATA-GIM3研究^[5]等，并未观察到不同AI间疗效的显著差异，但安全性表现有所不同。其中，阿那曲唑的临床骨折、缺血性心脏病、脑血管事件、心血管事件等不良反应的风险更低。

 

ATAC研究^[1]是奠定了AI（原研阿那曲唑）在辅助内分泌治疗中地位的大型临床研究，其10年随访结果显示，与他莫昔芬相比，原研阿那曲唑起始辅助治疗显著降低乳腺癌术后早期复发风险达32%，5年治疗结束后，原研阿那曲唑仍然可以显著降低乳腺癌术后远期复发风险达23%。在安全性方面，原研阿那曲唑治疗的患者，子宫内膜癌、脑血管意外及静脉血栓等发生率明显低于服用TAM的患者。研究表明，对于HR+绝经后早期乳腺癌患者的初始辅助治疗，阿那曲唑的长期疗效和安全性优于TAM。基于丰富的循证医学证据，1999年，原研阿那曲唑进入中国，经中国国家药品监督管理局批准正式上市，用于绝经后晚期乳腺癌治疗；随着北美研究^[6]和TARGET研究^[7]发表，原研阿那曲唑确立了晚期乳腺癌一线治疗地位；基于ATAC试验^[1]，继续在我国获批绝经后早期乳腺癌的辅助治疗新适应症；2009年原研阿那曲唑被纳入国家药品医保目录乙类范围，极大地减轻了患者的经济负担。

 

 

原研阿那曲唑暂时性供应短缺的原因是由于更换了原料药的厂商。按照中国法规规定，变更原料药供应商须由新供应商在国家药品监督管理局药品审评中心原料药登记平台上登记并通过审评审批，故出现了暂时性供应短缺。

 

众所周知HR+乳腺癌患者占比近70%，需要进行5-10年的长期内分泌辅助治疗，原研阿那曲唑作为内分泌治疗中的基石药物，需求量较高。

 

由于断货，使得许多乳腺癌患者陷入了困境，无法获得该重要的治疗药物，从而可能影响治疗效果。在这种情况下，许多医生和患者开始关注原研阿那曲唑的替代药物，但换药也需要有重新适应的过程，为患者带来诸多不便。

 

 

原研阿那曲唑的临床疗效和安全性已经得到了充分的验证，它是HR+乳腺癌患者内分泌辅助治疗的重要选择。期待其重新获批后，再次为患者带来希望和福音，为患者提供更好的治疗机会和保障。

 

参考文献

 

[1]Cuzick J，Sestak I，Baum M，et al.Lancet Oncol.2010;11(12):1135-41.

 

[2]Ruhstaller T，Giobbie-Hurder A，et al.J Clin Oncol.2019 Jan 10;37(2):105-114.

 

[3]O’Shaughnessy J，et al.SABCS 2015 PD2-01.

 

[4]Goss PE，et al.SABCS 2010，abstract S1-1.

 

[5]Francesco Perrone，et al.ASCO 2017 Abstract 515.

 

[6]J M Nabholtz，et al.J Clin Oncol.2000 Nov 15;18(22):3758-67.

 

[7]J Bonneterre，et al.J Clin Oncol.2000 Nov 15;18(22):3748-57.