III期随机对照CheckMate 9LA(NCT03215706)试验结果表明，相比单用化疗，一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗可显著改善晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的主要终点总生存（OS），临床获益在不同PD-L1表达水平和病理类型的患者中均可观察到。2021 WCLC发布的这项研究是针对基线有脑转移和无脑转移患者的疗效和安全性进行事后分析。

 

研究纳入IV期/复发性NSCLC、ECOG PS评分≤1且无已知EGFR/ALK敏感突变的成年患者，患者的脑转移接受充分治疗且首次治疗前≥2周无症状者也符合入组条件。患者按1:1随机分配接受纳武利尤单抗360 mg Q3W+伊匹布单抗1 mg/kg Q6W +化疗（2个周期）或单独化疗（4个周期）治疗，直至疾病进展、不可耐受毒性或免疫治疗满2年。基线时对所有患者进行颅脑MRI或CT检查，对于有脑转移或治疗期间有症状者，每3个月复查一次直至疾病进展。根据RECIST修订版（适用于脑转移），采用独立盲法评价颅内反应。

 

在随机分组的719例患者中，101例(14%)患者在基线时存在脑转移。除了基线脑转移组的从未吸烟患者（联合组）和肝转移患者（化疗组）的比例略高，其他基线特征在基线脑转移组、基线无脑转移组以及不同治疗组间相似。对于不同基线脑转移状态的患者中，联合组相比单纯化疗组都显著改善了生存和全身疗效。

 

表. CheckMate 9LA不同基线脑转移状态患者的疗效

 

对于基线脑转移患者，联合组和化疗组的任何级别神经系统治疗相关不良事件的发生率分别为22%和10%，大多数为1-2级。

 

在晚期NSCLC且基线脑转移患者中，相比于单用化疗，纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗可获得持久的生存获益，与CheckMate 9LA随机整体人群的临床获益一致。这项分析没有发现新的安全性问题。

 

单药免疫检查点抑制剂在EGFR/ALK阳性NSCLC患者中的疗效有限。这项II期研究评估了帕博利珠单抗联合卡铂/培美曲塞化疗的疗效。

 

研究纳入既往接受过靶向治疗的复发性EGFR突变或ALK重排NSCLC患者，给予卡铂（AUC5）、培美曲塞（500 mg/m2）和帕博利珠单抗（200 mg静脉注射，每3周一次）。4个周期后，患者接受培美曲塞和帕博利珠单抗维持治疗长达2年。主要终点是根据RECIST 1.1标准评估的反应率，次要终点包括PFS和OS。由于入组缓慢，试验提前终止。

 

研究纳入了33例NSCLC患者，26例携带EGFR突变(13例del19， 9例L858R)，7例ALK融合阳性。患者既往都接受过靶向治疗，既往中位治疗线数为1。其中，EGFR阳性NSCLC患者中，22例既往接受过奥希替尼治疗。EGFR阳性和ALK阳性患者接受免疫联合化疗的ORR分别为42%和29%，所有患者人群和EGFR阳性人群的中位缓解持续时间（DoR）均为6.1个月。

 

研究获得30例患者的PD-L1表达情况，17例为PD-L1表达阳性（≥1%）。PD-L1<1%与≥1%的患者之间的生存没有差异。EGFR阳性患者的中位PFS为8.3个月，1年PFS率29%，中位OS为22.2个月，1年OS率为76%；ALK阳性患者的疗效有限，中位PFS和OS均为2.9个月，1年PFS率和1年OS率均为14%。

 

最常见的不良事件是疲劳、恶心、血细胞减少、咳嗽和呼吸困难。最常见的≥3级毒性是中性粒细胞减少、血小板减少、血栓栓塞和AST/ALT升高。一名患者出现肺炎。

 

在复发性EGFR突变的NSCLC患者中，帕博利珠单抗联合化疗的反应率为42%，中位生存期为22个月。这项结果显示该组合值得在EGFR阳性NSCLC患者群体中进一步研究。

 

 

II期Atezo-Brain研究中纳入了有脑转移的晚期NSCLC患者，给予PD-L1单抗阿替利珠单抗联合化疗方案的一线治疗。2021 WCLC将于9月10日公布研究结果。