在本届ESMO TAT虚拟会议上，法国维勒瑞夫Gustave Roussy研究所Cédric Pobel博士汇报的一项研究，为成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂治疗肿瘤的临床获益提供了新的信息：泛FGFR抑制剂对FGFR扩增患者效果较差，与FGFR扩增相比，FGFR融合或突变患者接受FGFR抑制治疗的临床获益更强。这些信息可能有助于指导临床决策。

 

FGFR变异类型包括扩增、融合和突变，在多种癌症类型中都有发现。FGFR抑制剂用于不同的FGFR变异类型，确切的临床疗效尚不清楚。为此，Pobel等人回顾性评估了2011年2月~2020年6月在Gustave Roussy研究所开展的泛FGFR抑制剂的I/II期临床试验中的患者数据，多种肿瘤类型的患者被纳入分析。来自JnJ-42756493 (NCT01703481；2019年5月发表)、14 BGJ-398 (NCT01004224；2016年11月发表)、TAS-120 (NCT02052778；2020年7月发表)以及INCB-54828-202 (NCT02924376；2020年7月发表)研究的数据被纳入分析。

 

该队列包括92例患者；其中，最常见的肿瘤类型为尿路上皮癌(23.9%)、胆管癌(21.7%)、乳腺癌(20.7%)和中枢神经系统癌症(13%)。在这些患者中，22例有FGFR扩增，33例有FGFR融合，37例有FGFR突变；

 

与FGFR其他变异类型的患者相比，FGFR扩增的患者更年轻，中位年龄为43岁(p=0.02)，FGFR突变患者的年龄更大，中位年龄为60.5岁(p=0.03)。

 

与FGFR融合和突变的患者相比，FGFR扩增患者的无进展生存期(PFS)更短；FGFR扩增组患者的中位PFS为2.23个月，而其他类型患者总体的中位PFS评估为5.23个月(危险比[HR] 2.64， 95%可信区间[CI] 1.55-4.51; p<0.01)；

 

FGFR融合患者的PFS相比FGFR突变和扩增患者的PFS更长，FGFR融合患者的中位PFS为6.20个月，其他两种患者合并评估的中位PFS为2.70个月(HR 0.61;95%CI 0.38~0.98; p=0.04)；

 

FGFR突变患者的PFS与其他 FGFR变异肿瘤患者的PFS结果相似，中位PFS分别为2.77个月和3.67个月(HR 0.91;95%CI 0.57-1.44; p=0.70)；

 

相比FGFR融合和突变患者，泛FGFR抑制剂治疗的FGFR扩增患者的PFS更短

 

FGFR扩增、融合和突变患者的总生存无显著差异；

 

FGFR扩增、融合和突变组的最佳治疗反应是部分缓解（PR），分别在1例(4.5%)FGFR扩增患者、13例(39.4%)融合和10例(27%)突变患者中观察到(p=0.03)；分别有14例(63.6%)FGFR扩增、12例(36.4%)融合和17例(45.9%)突变患者的病情稳定(p=0.10)，7例(31.8%)扩增、8例(24.2%)融合和10例(27.0%)突变患者出现疾病进展(p=0.80)。

 

基于对几项临床研究数据的分析，作者得出结论，与FGFR扩增相比，在FGFR融合或突变的患者中，FGFR抑制治疗的临床获益更强。

 

据研究人员称，泛FGFR抑制剂在FGFR扩增肿瘤中的作用尚不清楚，需要进一步研究。