该研究的主要作者、加拿大多伦多玛格丽特公主癌症中心Adrian Sacher在大会上介绍道，波齐替尼是一种强效、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，半衰期为7.2小时，药代动力学模型表明，每日两次给药可以改善耐受性。因此，波齐替尼正在进行II期ZENITH20研究 (NCT03318939)，提供了每日一次波齐替尼给药的疗效数据以及每日两次给药的探索性数据。

 

ZENITH20是一项多中心、多队列II期临床试验，ZENITH20队列3入组了79名既往未接受过治疗、EGFR 20外显子突变转移性NSCLC患者，接受波齐替尼 16mg每日一次治疗；ZENITH20队列5随机分配波齐替尼治疗40例EGFR或HER2 20外显子突变NSCLC患者，用药方案分别为12mg或16 mg每日一次给药，6mg或8mg每日两次给药。研究终点为根据RECIST v1.1评估的客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)和安全性。

 

ZENITH20队列3的79名患者中，中位随访9.2个月，12名患者仍在继续治疗。22例患者的疾病得到缓解，ORR为27.8%(95%置信区间[CI] 18.4-39.1%)，疾病控制率(DCR)为86.1%；

 

ZENITH20研究队列3：肿瘤体积较基线最佳变化的瀑布图

 

中位DoR为6.5个月，总的来说，91%的患者在意向治疗分析中显示肿瘤缩小；

 

中位PFS为7.2个月；

 

不良事件(AE)数据与第二代EGFR-TKIs观察到的数据类似；≥3级皮疹发生于33%的患者，而23%患者出现≥3级腹泻。

 

在ZENITH20队列5，每日一次给药与每日两次给药组的初步数据表明，每日两次给药的预期AEs发生率较低：16mg每日一次给药的AE发生率是31%，8 mg每日两次的AE发生率是21%；12mg每日一次为27%，6 mg每日两次为16%；

 

第一个治疗周期的数据显示，8 mg和6 mg每日两次给药，使剂量中断的患者分别相对减少了38%和52%。

 

Sacher还在会议期间汇报了最新的安全性、耐受性和初步疗效数据。

 

作者得出结论，这些数据表明，波齐替尼 16mg每日一次给药用于初治的EGFR外显子20突变的转移性NSCLC患者，治疗活性有临床意义。此外，初步数据表明，每日两次给药策略改善了药物的耐受性和安全性，值得进一步研究。

 

参考文献

36MO – Sacher A， Le X， Cornelissen R， et al. Safety， tolerability and preliminary efficacy of poziotinib with twice daily strategy in EGFR/HER2 Exon 20 mutant non-small cell lung cancer. ESMO Targeted Anticancer Therapies (TAT) Virtual Congress (1-2 March 2021).