世界肺癌大会（WCLC）是由国际肺癌研究协会（IASLC）组织的世界上最大的致力于胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的超过7，000名专业人士参会，共同探讨胸部恶性肿瘤的最前沿治疗进展。由于受新冠疫情影响，本届WCLC于2021年1月28-31日以虚拟会议的形式在线上召开。

 

2021年1月29日，来自上海市肺科医院肿瘤科行政主任周彩存教授，代表国内35家临床中心，在MA01口头汇报专场报道了一项注射用紫杉醇脂质体联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期肺鳞癌的多中心、随机、开放、平行对照IV期临床研究（又称为LIPUSU研究）（abs. MA01.04）。以下是本次口头汇报的主要内容：

 

 

 

肺鳞癌是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的组织学类型之一，长久以来，以铂类为基础的化疗是其最主要的标准一线治疗方案。紫杉醇脂质体是国内药企研发，具有独立知识产权的创新药，也是全球第一、目前唯一获批上市的紫杉醇脂质体制剂，可以通过实体瘤的高通透性和滞留效应精准靶向肿瘤组织。本研究旨在评估紫杉醇脂质体联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂一线治疗中国晚期肺鳞癌患者的疗效和安全性。

 

自2016年11月至2019年12月，共有35家国内临床中心参与，纳入PS评分0-1的IIIB~IV期肺鳞癌患者。经过中央随机分组（1:1）分至紫杉醇脂质体+顺铂组（LP组），予紫杉醇脂质体175mg/m2 d1+顺铂75mg/m2 d1，每三周一次，总计给药4-6周期；或吉西他滨+顺铂组（GP），予吉西他滨1000mg/m2 d1、8+顺铂75mg/m2 d1，每三周一次，总计给药4-6周期。主要研究终点是无进展生存时间（PFS），次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、总生存时间（OS）、安全性和疗效标志物分析等。

 

 

LIPUSU研究最终纳入540例肺鳞癌患者（LP组，n=268例；GP组，n=272例）。纳入患者的平均年龄是64.5岁，男性患者占93.1%，IV期患者占66.9%，ECOG PS=1占83.7%。经过长达15.4个月的中位随访时间，主要研究结果如下：

 

◆ LP组和GP组的近期和远期疗效一致：中位的PFS分别为5.2 vs. 5.5月（HR=1.03，95%CI: 0.84-1.27，p=0.7415）；值得注意的是，LP组的OS较GP组的OS延长了2.1个月（14.6 vs. 12.5月；HR=0.86，95%CI: 0.67-1.10，p=0.2147）；ORR和DCR也非常一致（ORR: 41.8% vs. 45.9%，p>0.05；DCR: 90.3% vs. 88.1%，p>0.05）。且经独立委员会评估的最佳疗效ORR与研究者评估的ORR具有很高的一致性。

 

◆ 两组最常见的不良事件包括贫血、中性粒细胞减少、白细胞计数减少和血小板减少。三级及以上不良事件的发生比率也比较相似（LP组 vs. GP组：68.3% vs. 66.5%）。值得关注的是，LP组因不良事件暂停（10.9% vs. 26.4%）或终止药物（14.3% vs. 23.1%）的比例显著低于GP组（p<0.05）；在发生比率超过20%的不良事件中，LP组患者发生贫血、中性粒细胞降低、白细胞计数降低、血小板计数下降、乏力、恶心、呕吐、便秘的比率显著低于GP组（p<0.05）。在所有发生比率超过30%的不良事件中，除了脱发以外，LP组患者的发生率均显著低于GP组（p<0.01）。

 

 

紫杉醇脂质体联合顺铂与吉西他滨联合顺铂相比，一线治疗中国晚期肺鳞癌患者具有非常一致的PFS和ORR；OS延长了2.1个月。两组的总体安全性也比较一致。值得注意的是，紫杉醇脂质体联合顺铂组的血液学毒性、消化道常见不良反应和因不良事件暂停或终止药物治疗的发生率显著低于吉西他滨联合顺铂组。

 

紫杉醇脂质体既往已经获批用于非小细胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌的综合治疗中。LIPUSU研究显示，紫杉醇脂质体联合顺铂一线治疗晚期肺鳞癌的疗效确切，且血液系统和消化道常见不良反应发生率均显著低于吉西他滨联合顺铂组；因不良事件导致的终止和暂停用药比例也均显著低于吉西他滨联合顺铂组。除此之外，紫杉醇脂质体是每三周给药一次，患者不用同一周期多次给药，用药更方便，患者依从性会更高。

 

参考文献

Caicun Zhou， et al. A Randomized Study Comparing Cisplatin/Paclitaxel Liposome vs Cisplatin/Gemcitabine in Chemonaive， Advanced Squamous NSCLC. Presented at: WCLC 2020 Virtual; January 28-31， 2021. MA01.04.