在2023年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）上，美国埃默里大学医学院Ticiana Leal口头报告了在转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者中开展的III期LUNAR试验（NCT02973789）结果（摘要号OA22.05）。LUNAR研究作为TTFields在胸部肿瘤的首个III期临床试验，达到了主要终点。
编者按：在2023年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）上，美国埃默里大学医学院Ticiana Leal口头报告了在转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者中开展的III期LUNAR试验（NCT02973789）结果（摘要号OA22.05）。LUNAR研究作为TTFields在胸部肿瘤的首个III期临床试验，达到了主要终点。
LUNAR试验在铂类化疗期间或之后进展的mNSCLC患者中对比了肿瘤治疗电场（TTFields）联合标准治疗（免疫检查点抑制剂[ICI]或多西他赛）和单用研究者选择的标准治疗。
LUNAR研究设计
本试验的初步结果表明，与单独使用标准治疗相比，TTFields+标准治疗延长了总生存期（OS），中位OS分别为13.2个月（95% CI: 10.3~15.5）和9.9个月（95% CI: 8.1~11.5）（HR=0.74;95%CI: 0.56~0.98;P=0.035），OS实现了3个月的延长。
总人群和ICI治疗人群的OS
针对接受ICI治疗的患者进行亚组分析，接受TTFields+ICI治疗的患者的中位OS为18.5个月（95% CI: 10.6~30.3），单用ICI治疗的患者中位OS为10.8个月（95% CI: 8.2~18.4）（HR=0.63;95% CI: 0.41~0.96；P=0.030），体现了TTFields增敏免疫检查点抑制剂的作用。
研究人员基于PD-L1表达水平分析了PD-L1表达与疗效之间的相关性。在PD-L1阳性（TPS≥1%）患者中，接受TTFields联合ICI治疗与单独接受ICI的患者相比，OS获益更为明显，两组的中位OS分别为23.6个月（95% CI: 7.7~未达到）和10.5个月（95% CI: 7.5~26.6）。在PD-L1低表达（TPS 1-49%）亚组中，中位OS分别为19.0个月vs 9.7个月（HR=0.55，P=0.14）；在PD-L1高表达（TPS≥50%）亚组中，中位OS分别为未达到 vs 30.0个月（HR=0.17，P=0.07）。
PD-L1低表达和PD-L1高表达患者的OS
TTFields+ICI组与单独接受ICI组之间的不良事件（AE）发生率相近（99% vs 92%），肺炎发生率相当（5% vs 6%）；TTFields + ICI组的AE大多是1/2级局部皮肤刺激， 3级AE的发生率为4.5%。
Leal指出，PD-L1是一种预测性生物标志物，用于选择最有可能对免疫检查点抑制剂治疗产生反应的患者。这项PD-L1亚组分析的目的是研究PD-L1表达与TTFields+ICI治疗结局之间的相关性。由于样本量小和本分析的探索性，关于PD-L1表达增加和生存改善之间关系的证据需要进一步确认。TTFields疗法可能是一种带来变革的新治疗模式，在铂类治疗期间或铂类治疗后发生进展的转移性NSCLC治疗中，应考虑将TTFields作为治疗的一部分。
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