编者按：2021年ASCO GI上公布的Alliance A021501研究（ABSTRACT 377）结果显示，接受mFOLFIRINOX新辅助治疗的临界可切除PDAC患者18个月的OS率为66.4%，超过了预先设定的历史对照数据，表明mFOLFIRINOX新辅助治疗是有效的。

 

背景：新辅助治疗可使临界可切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者的中位总生存期（OS） 达18~23个月。为建立参考方案，在未来的研究中可以与新的治疗方法进行比较，在一项Ⅱ期国家临床试验网络（NCTN）试验中，在临界可切除PDAC患者中对mFOLFIRINOX联合/不联合放疗的新辅助治疗进行了疗效评估。

 

方法：根据ECOG评分0~1分和临界可切除PDAC预先登记信息，由中心实时影像学检查证实随机入组A或组B。组A给予的治疗方案为8周期的新辅助mFOLFIRINOX（铂85 mg/m2，伊立替康180 mg/m2，亚叶酸钙400 mg/m2，5-FU 2400 mg/m2静脉输注超过46 h），组B的治疗方案为：7周期mFOLFIRINOX后，立体定向RT（SBRT，33~40 Gy/5fx）或图像引导下的大分割RT（HIGHT，25 Gy/5fx）。两组患者均接受胰腺切除术后无疾病进展，然后进行4周期mFOLFOX6辅助治疗（奥沙利铂85 mg/m2，亚叶酸钙400 mg/m2，输注5-FU 2400 mg/m2超过46 h）(图1)。主要终点为18个月时的OS率，两组分别与50%的历史对照进行比较。计划的中期分析要求在前30个累积患者中有≤11个接受了R0胰腺切除术。

 

图1. 试验设计

 

结果：155例患者预先登记，126例患者入组试验，其中组A（n=70；54例随机，16例随后由跨入B组），组B（n=56；中期分析结束，所有患者在结束前随机分组）。中位年龄（组A: 63岁，组B: 67岁），中位CA 19-9水平（组A：171 U/ml，组B：248 U/ml）和ECOG评分（组A：51%评分为0，组B：57%评分为0）在两组之间相似（P>0.05）。治疗方法详见图2。

 

组A（mFOLFIRINOX组），18个月生存率为66.4%，中位OS为29.8个月，中位无事件生存期为15个月。在49%的新辅助治疗后进行胰腺切除术的患者中，R0切除率为88%，病理完全缓解率为0%，18个月的OS率达到93.1%。（图3，图5）

 

相比之下，组B（mFOLFIRINOX-RT组）的18个月生存率为47.3%，中位OS为17.1个月，中位无事件生存期为10.2个月。在35%的新辅助治疗后进行胰腺切除术的患者中，R0切除率为74%，病理完全缓解率为11%，18个月的OS率达到78.9%。（图4，图5）

 

图2. 患者入组及治疗方法

 

图3. 组A（mFOLFIRINOX组）的OS及无事件生存数据

 

图4. 组B（mFOLFIRINOX-RT组）的OS及无事件生存数据

 

图5. 两组关键数据的比较

 

结论：本研究表明，新辅助mFOLFIRINOX与临界可切除胰腺癌患者良好的OS相关。与历史数据相比，mFOLFIRINOX联合图像引导下的大分割RT对OS无改善。mFOLFIRINOX可作为参考方案，作为其他新药物联合治疗的基础。

 

 

Rebecca a. Snyder

东卡罗莱纳大学

 

ASCO指南推荐，对于其肿瘤与肠系膜主要血管有明显的射线照射接口的局限性胰腺癌患者，应给予新辅助治疗，因为这类患者处于临界阳性手术高危，且在胰腺切除术后生存期短。尽管这类胰腺癌患者通常同时进行全身化疗和放疗，但这种情况下的最佳方案仍存争议。基于此，研究小组设计了Alliance A021501试验。结显显示，接受mFOLFIRINOX新辅助治疗的临界可切除PDAC患者18个月的OS率为66.4%，超过了预先设定的历史对照数据（50%），表明mFOLFIRINOX新辅助治疗是有效的。

 

相比之下，mFOLFIRINOX新辅助治疗联合大分割放疗在18个月时未能超过50%的OS阈值。由于行胰腺切除术的患者较少，该组不得不提前关闭。

 

研究报告者、德克萨斯大学安德森癌症中心Matthew H. G. Katz指出，基于这项研究的结果，mFOLFIRINOX为临界可切除胰腺癌患者提供了一个可参考的术前方案。

 

东卡罗莱纳大学的Rebecca A. Snyder博士评论指出，在多个中心治疗的患者中与mFOLFIRINOX相关的OS持续时间是“显著的”，是“未来研究的重要基准”。而基于辅助治疗和新辅助治疗的多项研究，包括本次公布的Alliance A021501试验，没有令人信服的随机数据表明放疗可以延长任何未选择的胰腺癌患者的生存期。当然，后续问题仍然存在，特别是关于术前非SBRT放射的作用，这或许可以通过正在进行的PREOPANC-2和PRODIGE 44试验来回答。

 

来源：

Matthew H. Katz， et al.Alliance A021501: Preoperative mFOLFIRINOX or mFOLFIRINOX plus hypofractionated radiation therapy (RT) for borderline resectable (BR) adenocarcinoma of the pancreas.ASCO GI， Jan 15~17，2021.ABSTRACT 377.