编者按：二代ALK抑制剂塞瑞替尼已获批一线治疗ALK阳性NSCLC。相较其他ALK抑制剂，塞瑞替尼的一线临床应用有何优势？一线应用能否为患者带来生存获益？如何应对塞瑞替尼一线治疗后的耐药问题？针对这些具体问题，《肿瘤瞭望》邀请到辽宁省肿瘤医院马锐教授、鞍山市肿瘤医院吕金芳教授和吉林大学第一医院刘子玲教授为读者做解答分析和临床应用经验分享。
5. 临床实践中，您观察到有症状、进展期脑转移的患者比例为多少？如何治疗？
刘子玲教授：ALK阳性NSCLC脑转移发生率高，25%的初治患者存在脑转移，且具有多发病灶的特征，50%的患者颅内转移病灶数量可达4个及以上。一代克唑替尼治疗后约1年左右出现进展，其中41%的患者表现为脑转移。
ALK阳性NSCLC一旦出现脑转移，生存期明显缩短，有头痛、呕吐等神经症状患者的OS约4个月，无症状患者OS为7.5个月。既往多采用放疗方式，例如对脑膜转移采用全脑放疗方式治疗，而目前的共识是优先使用靶向药物，靶向药物治疗失败后再考虑全脑放疗。
既往许多有症状、进展期脑转移患者被临床研究排除入组，期待有更多的临床研究能针对这类患者开展，可以更好地为临床治疗指明方向。
6. 目前有许多二代ALK抑制剂已上市，基线不同的临床研究是否可比较？ASCEND-7研究是唯一挑战有症状、进展期脑转移的临床研究，您如何评价塞瑞替尼对颅内病灶的疗效？您对塞瑞替尼在真实世界的应用有何期
刘子玲教授：塞瑞替尼一系列的临床研究数据填补了对ALK阳性患者有症状、进展期脑转移治疗的空白。ASCEND-4研究和ALEX研究同为一线治疗研究，但入组人群和评估方法均不同。ASCEND-4研究中60%脑转移患者为有症状、进展期，而ALEX研究纳入的是无症状、稳定期脑转移，且为研究者评估结果。因此，两项研究患者基线状态不同，结果无从个比较。但是，从数据来看这两个药物均对伴有颅内转移的患者有显著控制。
图3. ASCEND-4和ALEX研究PFS
ASCEND系列研究中不同程度的纳入了有症状、进展期脑转移患者。ASCEND-2研究中，纳入的脑转移患者中20%有明显症状，ASCEND-5研究中有15%的患者有明显症状，ASCEND-7研究中专门针对有症状、进展期脑转移，并纳入了脑膜转移患者，研究结果显示塞瑞替尼对脑转移患者的整体ORR可达30%-60%，对脑膜转移ORR达20%左右。这些研究结果对临床实践有重要的指导意义。
图4. ASCEND系列研究入组基线情况
尾记：在前不久刚落下帷幕的2020ESMO大会上，令人翘首以盼的ASCEND-8研究亚洲亚组数据正式公布，塞瑞替尼450mg随餐在ALK阳性NSCLC亚洲人群中的一线疗效和安全性得到证实。450mg随餐组中位随访时间长达38个月，而中位PFS仍未达到；3年PFS率高达58.9%，3年OS率高达93.1%，3年DOR率搞到68.2%，续写了长生存的奇迹。期待来年有更加瞩目的数据助力肿瘤“慢病化”！
1) Crinò L， et al. J Clin Oncol. 2016 Aug 20;34(24):2866-73.2) Soria JC， et al. Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):917-929.3) Shaw AT， et al. Lancet Oncol. 2017 Jul;18(7):874-886.4) 2019 ESMO. Annals of Oncology (2019) 30 (suppl_5): v602-v660.5) Cho BC， et al. J Thorac Oncol. 2017 Sep;12(9):1357-1367.6) Cho BC， et al. J Thorac Oncol. 2019 Jul;14(7):1255-1265.7) Peters S， et al. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):829-838.8) Descourt R， et al. Lung Cancer. 2019 Oct;136:109-114.9) Tan DS， et al. Journal of Thoracic Oncology Vol. 11， Suppl. 4S (2016) S113–S142.10) Nosaki K， et al. ASCO 2017. Journal of Clinical Oncology 2017 35:15_suppl， e20505-e20505.11) Takahashi K， et al. Thorac Cancer. 2020 Mar;11(3):581-587.12) Shaw AT， et al. J Clin Oncol. 2019 Jun 1;37(16):1370-1379.
?
辽宁省肿瘤医院胸内二科主任
中国医科大学
大连医科大学硕士研究生导师。
学术兼职：
中国临床肿瘤学会理事会理事
中国老年学学会老年肿瘤专业委员执行委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员肺癌分委会常务委员
中国医药教育协会肺部肿瘤
肿瘤免疫专委会常务委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
辽宁省抗癌协会理事会理事
辽宁省生命科学学会常务理事
辽宁省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员
辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主任委员
辽宁省药学会抗肿瘤药物专业委员会副主任委员
沈阳市医学会肺部肿瘤学分会副主任委员
中国肿瘤生物治疗杂志、中国实用内科、医学与哲学，沈阳医学院学报等多家杂志编委及审稿专家。主持省部级、市级课题9项，获辽宁省科技进步三等奖2项、沈阳市科技进步二等奖1项，沈阳市领军人才，第一及通讯作者发表论文40余篇。
主任医师 肿瘤学硕士
鞍山市肿瘤医院 肿瘤内科 主任
辽宁省抗癌协会化疗专业委员会 委员
辽宁省抗癌协会淋巴瘤专业委员会 委员
辽宁省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会 委员
辽宁省细胞生物学学会胸部肿瘤分会 副主任委员
辽宁省预防医学会肿瘤防控专业委员会 委员
辽宁省抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会 委员
鞍山市科技进步一等奖
博士生导师
吉林大学第一医院肿瘤中心副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
北京希思科临床肿瘤学研究基金会理事
吉林省研究型医院泌尿生殖系统肿瘤专业委员会主任委员
吉林省研究型医院女子肿瘤专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）罕见肿瘤专家委员会常委
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常委
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会肺癌分委会常委
吉林省老年学学会老年肿瘤专业委员会副主任委员
吉林省研究性医院学会妇科肿瘤专业委员会副主任委员
吉林省医学生物免疫学会常务理事
高等教育出版社《内科学》编委
京公网安备 11010502033352号