2018版OFS中国专家共识与2016版相比，对中危患者是否使用OFS的推荐出现较大的改变，SOFT研究5年随访结果显示出使用OFS的获益趋势，但由于随访时间较短，总体是一个阴性结果，所以2016版共识推荐时更希望帮助大家找出获益人群，使这部分患者优先获得明确获益，我们可以看到2016版共识更多推荐的是高危人群。SOFT研究8年随访结果是一个阳性的结果，所以共识推荐时更希望在全体人群获益结果的基础上，帮助大家排除一些获益较少的低危人群，兼顾治疗效果与生活质量，所以2018版共识更多推荐的是中高危人群。高危人群使用含OFS的治疗专家们的争议不大，而关于中危的界定国内外不同指南稍有所不同：2018版OFS中国专家共识指出，淋巴结阴性，以下6条至少具备1条（G2或G3，pT2及以上，瘤周脉管肿瘤侵犯，ER和PR缺失，HER2基因过度表达或扩增，年龄＜35岁)或淋巴结阳性1-3个，未见HER2基因过度表达或扩增，且ER和（或）PR表达；2019NCCN指南指出年轻，肿瘤分级高，淋巴结阳性;2019年St. Gallen共识指出，可以考虑使用OFS的因素包括：年龄≤35岁、接受化疗、淋巴结阳性、多基因检测结果不良；2019年更新的CSCO-BC指南指出，满足以下危险因素之一（G2或G3、淋巴结阳性1-3个、PT2及以上）者可考虑OFS治疗。对于中危患者，可借助于STEPP分析，较高风险患者使用含OFS的治疗。

STEPP分析是基于TEXT/SOFT研究人群，研究设计如下：

主要研究终点为无乳腺癌间期（BCFI），根据7个临床病理特征建模（年龄、淋巴结情况、肿瘤大小和分期、ER受体水平、PgR受体水平、Ki-67水平），进行复发风险综合评测，综合风险越高的组BCFI越低，如下图所示，我们可以看到总体5年BCFI为90.8%，评分最低组的5年BCFI为98.6%，评分最高组为77.5%。

而基于SOFT和TEXT研究的STEPP分析疗效预测模型结果告诉我们OFS+AI相较于TAM单药在高危复发风险患者中5年BCFI的绝对获益为10%-15%；中危复发风险患者5年BCFI的绝对获益至少有5%；而非常低危的患者5年BCFI的绝对获益有限的。STEPP分析的意义在于可以帮助我们具体量化中危患者，STEPP分析较高风险，使用含OFS药物的具体获益，让患者有更直观的了解，从而大大提高治疗信心和治疗依从性。

SOFT/TEXT研究是OFS+SAI，而OFS+NSAI的获益也不俗：2018ESMO的HOBOE-2研究正是OFS+NSAI的研究，该研究是在绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者中比较OFS+他莫西芬/AI vs. OFS+AI+唑来磷酸的多中心随机对照3期临床研究，与SOFT/TEXT研究对比，结果如下（2个研究，患者的基线特征类似）：

我们可以看到OFS+NSAI同样有着明显的获益，而OFS+AI的具体选择，还要结合患者情况，依从性，喜好，药物安全性等综合因素，进行个体化的选择和治疗。

1.PROOF研究：

氟维司群作为晚期HR+/HER2-乳腺癌患者联合治疗的基石药物，江泽飞教授开创性地将OFS+氟维司群用于绝经前晚期乳腺癌患者，以对比OFS+AI，观察是否会带来进一步获益。目前最后一例受试者已于2018年4月入组，主要研究结果还未公布，我们期待着新的临床研究证据，能够为绝经前患者的治疗带来更多更好的选择。

2.MONALEESA-7研究（MONALEESA-7是第一个CDK4/6抑制剂一线治疗绝经前晚期乳腺癌的III期临床研究）：

2017SABCS大会公布了MONALEESA-7研究主要终点PFS的数据，Ribociclib 联合戈舍瑞林将患者的中位PFS拉长至23.8个月；2019ASCO大会则公布了关键次要终点OS的数据，对照组的OS为40.9个月，Ribociclib 联合戈舍瑞林组的OS还未获得，但与对照组相比，HR=0.712， p=0.00973 <0.05，换句话说，加入了Ribociclib治疗组的死亡风险降低了29%；而2019ESMO大会公布了生活质量结果：TTD为未达到对比21.2个月，HR=0.70，p=0.004。

MONALEESA-7研究针对绝经前人群，获得了“内分泌+”治疗的生存和生活质量的双重获益，化解了之前在选择化疗时，不得不与患者共同面对的“选择更长生存时间，还是更优生活质量”这一困境。

3.Young-Pearl研究（第一个对比化疗和CDK4/6i+OFS+AI的前瞻性、多中心、开放、随机、Ⅱ期研究）

• 主要终点：研究者评估无进展生存(PFS)；次要终点：疾病控制率(DCR)、总生存(OS)、毒性、QoL、生物标志物

  
  

2019ASCO公布了Young-Pearl研究的PFS结果，实验组为20.1个月，远高于对照组的14.4个月，p=0.0469；2019ESMO公布了生活质量结果。

和MONALEESA-7类似，针对绝经前人群，Young-Pearl同样获得了“内分泌+”治疗的生存和生活质量的双重获益，但仍需更大规模、前瞻性、III期随机临床试验的验证，同时也为绝经前晚期乳腺癌的治疗选择提供了更多可能性。

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