编者按：在2019年第20届世界肺癌大会（WCLC）中，来自中国学者的研究成果吸引了各方关注，《肿瘤瞭望》特邀请到国内肺癌领域著名专家、来自上海市胸科医院的韩宝惠教授为我们解读晚期肺癌治疗的新风向标。

 

韩宝惠教授：今年在巴塞罗那召开的第20届世界肺癌大会是一个精彩纷呈、研究成果丰富的盛会，此次大会中有非常多的临床研究引起了大家的关注，唱主角仍然是免疫治疗，免疫治疗的出现已经完全改变了晚期肺癌的临床实践。

 

大会中可以看到两大阵营：一是进口药，例如欧狄沃（Opdivo）、可瑞达（Keytrude），大会公布了一些新的临床研究结果。Checkmate-017/057研究公布了五年生存期，和传统多西他赛化疗相比，欧狄沃将五年生存率从化疗的2.6%提高到了 13.4%，这是一个划时代的巨大进步。两项临床试验KEYNOTE 189与KEYNOTE 021中，Pembrolizumab的疗效与肿瘤突变负荷（TMB）水平没有显著关联， TMB这一指标至少对Pembrolizumab这个PD-1单抗不适合。因此，可以看出免疫治疗比较复杂，各个PD-1药物间并不等同，不同的PD-1药物可能有不尽相同的结合位点及毒副反应。因此，目前我们能从研究结果中获得的信息是：相同的指标并不适用于所有药物。

 

另一阵营是以国产药物为代表，我国自主知识产权的PD-1单抗药物发布可喜成果。在本次WCLC大会也有精彩的相关报告，例如周彩存教授所做的恒瑞PD-1联合化疗的III期临床研究，取得了超越化疗的阳性结果。在二线治疗中，对于驱动基因耐药后790M突变阴性的这组患者，采用君实的PD-1药物联合化疗来克服耐药，也取得了非常不错的效果。上海市胸科医院也报道了安罗替尼联合信迪利单抗一线治疗晚期NSCLC的研究成果，这一联合治疗获得了72.7%的短期缓解率，6个月PFS率达到93.8%，这一初步结果非常令人注目。所以，国产PD-1生物制剂的临床疗效完可媲美进口药物，这是一个巨大的进步。相信未来在晚期NSCLC治疗领域，各类免疫治疗药物必定会改变目前的临床实践。

 

我个人认为，对于驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，未来可能会实现chemo-free，即所谓免化疗方案，依据安罗替尼联合信迪利单抗所取得的优异疗效，这一方案可能是晚期肺癌的一个非常好的治疗手段。

 

韩宝惠教授：今年我们上海市胸科医院的团队有五位同事分别在会议上作了发言，九项研究作为壁报展示，其中有一项是在2013年起始的队列研究，探索了EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR阳性晚期NSCLC的疗效，研究分三个队列，一组是单药吉非替尼，一组为传统化疗，另一组吉非替尼联合化疗，本次大会中报道了随访的总生存数据，中位总生存达37.9个月，这一效果可与日本、印度同行的研究结果相媲美。因此，对于EGFR敏感突变人群，若能耐受多次化疗，可应用化疗和靶向联合治疗，对延长长期生存、减少耐药具有非常好的作用，这项研究也是目前国内为数不多在一线联合应用化疗和靶向药物的研究。

 

此外，我们也探索了安罗替尼作为小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂在生物标记物方面的一些进展。ALTER0303研究取得成功的同时我们也做了一些伴随研究，深度测序研究发现了一些血管相关标记物形成的肿瘤突变指数和预后相关，相关性比较理想。这一研究结果今年8月已在Advanced Science上全文发表，在本次大会上也有相关发言和壁报展出。总的来说，抗血管靶向治疗经历了从过去缺乏生物标记物，到今天逐步探索生物标记物的过程，是巨大的进步，我们的研究结果也需要进一步的临床研究来证实。

 

在这次会议上，我们还报道了一项一线队列研究，以安罗替尼为基础的抗血管生成治疗，在一线分别联合免疫、联合化疗、联合驱动基因阳性的靶向治疗，三组队列的研究结果都非常不错，安罗替尼联合化疗的ORR达到了60%，PFS还在继续随访的过程中。安罗替尼联合免疫的ORR达72.7%，6个月PFS率达93.8%。安罗替尼联合靶向药物厄洛替尼的ORR超过85%， PFS仍在随访中。所以，这三组联合治疗模式可能会在将来改变临床实践，研究结果将令更多的临床医生关注抗血管靶向药物在一线的治疗策略。

 

专家简介

 

韩宝惠教授

 

主任医师、医学博士、博士生导师上海市领军人才、优秀学科带头人

上海市胸科医院呼吸内科主任

上海市胸部肿瘤研究所副所长

上海第二医科大学博士及博士后导师

上海市胸科医院药物临床研究机构主任

亚太医学免疫学会肿瘤分会主委

国务院特殊津贴

国家药监局（CFDA）审评专家

CSCO肿瘤血管靶向专业委员会主委

CSCO肿瘤NSCLC专业委员会副主委

中国抗癌协会全国肿瘤临床执行委员

中国抗癌协会肿瘤精准诊疗专委会副主委

中华医师学会呼吸分会常