6月28日，北京消化肿瘤国际高峰论坛暨CGOG2019年会在北京召开。在胃癌/食管癌专场，北京大学肿瘤医院张小田教授从局部进展期胃癌、晚期胃癌两个方面报告了来自2019年ASCO的胃癌最新研究进展，并解析了这些研究对临床实践可能产生的影响。

 

张小田教授

 

 

2019年ASCO局部进展期胃癌相关的重要研究包括：ARTIST 2（摘要号4001）、MEMORI（摘要号4018）、PRODIGE 19（摘要号4019）、BTCRCS研究（摘要号4058），其中ARTIST 2研究回答了对于临床病理分期Ⅱ~Ⅲ期的D2根治术后的胃癌是否需要放疗的问题。

 

ARTIST 2研究是一项Ⅲ期临床试验，评估了不同化疗方案和放化疗在病理分期Ⅱ或Ⅲ期、淋巴结阳性、D2切除术后的胃癌患者中的疗效。研究共入组538例，其中期结果显示，S-1组、SOX组和SOXRT组3年的DFS率分别为64%、78%和73%。就优效性而言，试验达到了预设的阳性结果，SOX方案（S-1 + 奥沙利铂）的DFS显著优于S-1组（HR=0.617，P=0.016），但S-1 + 放化疗（SOXRT）组与S-1组相比，未达统计学意义（ HR=0.686，P=0.057），可以说，该试验是一个阴性结果，研究作者在ASCO上展示的结论认为，联合放疗或者化疗有延长DFS的疗效，但在经过数据监察委员会时，实际上提前终止了研究。

 

张小田教授认为，从ASCO大会上提供的信息来看，该研究并不足以回答胃癌D2根治术后还需要进行放疗。ARTIST 2研究虽然是阴性结果，但对临床实践将会有较大的影响：即有淋巴结转移的患者，无论淋巴结转移是何种状态，都无任何证据支持做术后放疗。另外，对于局部进展期胃癌患者的新辅助放疗，是否应该更细化人群尚需进一步探索。

 

 

2019年ASCO上公布的下列晚期胃癌相关研究有可能改变我们的临床实践：GO 2（摘要号4006）、KEYNOET-062研究（摘要号4007）、NCT01824459（摘要号4017）、REGONIVO研究（摘要号2522）。

 

GO 2研究为一项Ⅲ期研究，旨在探索奥沙利铂+卡培他滨用于老年或体弱的胃食管癌患者的最佳剂量。患者按1:1:1的比例随机分为3组，其中A组剂量为第1天奥沙利铂130 mg/m2，第1～21天，每日两次卡培他滨625 mg/m2，每周期21天，B组为A级剂量的80％，C组为A级剂量的60％。结果显示，B组和C组的PFS均不劣于A组。但C组患者的生活质量、症状恶化的时间更长。该研究提示我们：（1）为老年人选择治疗方案时，不仅仅要考虑年龄因素，还要综合老年综合评估（CGA）量表来评价；（2）即使老年患者的CGA评分相同，也不应等同对待，因为患者的生物学行为、肿瘤负荷、病理分型、MSI状态等都会影响我们治疗剂量的选择。在未来的新临床指南中，对于老年患者化疗方案的剂量调整应有所体现。

 

NCT01824459研究由徐瑞华教授领衔开展，该研究是一项比较SOX和S-1联合顺铂一线治疗晚期弥漫型或混合型胃癌/胃食管结合部腺癌的Ⅲ期研究，结果显示，SOX优于S-1联合顺铂，这项研究是中国人以病理分型进行精准化疗的尝试。当前，Lauren分型已经远远不够，未来，在此研究基础上，我们或许应在超出Lauren分型的方向上做更多探索。

 

REGONIVO研究中，瑞戈非尼联合nivolumab用于晚期胃癌（GC）或结直肠癌（CRC）患者取得令人震惊的疗效。

 

KEYNOET-062研究：本研究评估了一线帕博利珠单抗单药或联合化疗对比化疗用于PD-L1 CPS评分≥1、HER2阴性晚期胃癌或胃食管交界部腺癌的疗效。随机分为三组，单药帕博利珠单抗（P）组、帕博利珠单抗联合化疗（P+C）组以及化疗(C)组进行一线治疗。结果显示，对于CPS评分≥1的患者，P组和C组的中位OS分别为10.6个月和11.1个月，达到了非劣效性。对于CPS≥10的患者，P组和C组的中位OS分别为17.4个月和10.8个月（HR=0.69；95%CI：0.49~0.97）。

 

该研究引发了我们如下思考：（1）除已经确定的HER2、EBV、MSI，应用PD-L1 CPS等是否可能对胃癌一线治疗的人群进行更好地划分；（2）研究提示我们，对于CPS>1的患者，如果患者有不适合于化疗的状态因素，或许优先考虑帕博利珠单药，而对于CPS>10的患者，或还需要筛查不能首先应用IO的人群；（3）对于联合治疗，虽然不能在一线治疗中做首先推荐，但可能在新辅助治疗和转化治疗中做尝试。未来尚需进一步探讨。