编者按：12月9~12日，美国亚特兰大以银妆素裹之姿迎来第59届ASH会议的盛大召开。ASH会议是全球最具影响力、规模最大的专业血液学会议，学术内容涵盖了血液系统疾病的方方面面。大会期间，《肿瘤瞭望》特别邀请到中山大学附属肿瘤医院黄慧强教授和南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）徐卫教授，为大家着重解读淋巴瘤治疗的亮点内容，二位专家着重介绍了慢性淋巴细胞白血病新药进展和对弥漫大B细胞淋巴瘤临床实践有指导作用的研究结果。
（左：徐卫教授、右：黄慧强教授）
徐卫教授：慢性淋巴细胞白血病新药进展
1. 伊布替尼在真实世界中的作用
本次ASH会议上有关淋巴瘤的研究非常多，尤其是慢性淋巴细胞白血病，既有对新药研究的持续关注，也有真实世界药物的使用情况报道，例如一项纳入391例慢性淋巴细胞白血病患者一线伊布替尼治疗的真实世界的研究数据，结果表明总的治疗反应率与临床研究的结果一致，高危患者的无病生存和总生存与以往研究也具有可比性，单因素分析显示del17p与较差的无病生存相关，其余高危因素如del11q和TP53突变并不影响生存。真实世界中患者更易出现减量、治疗中断或是较低开始剂量的治疗，治疗毒性是最常见的停药原因，而且很多患者在停药后并不需要尽快重新开始治疗，提示治疗反应的持续性。总之这项研究对临床实践具有很大的帮助。
2. 伊布替尼一线比拼免疫化学治疗
尽管免疫化学治疗是慢性淋巴细胞白血病的一线标准治疗，但伊布替尼的横空出世使得免除化疗治疗成为可能，本次会议上一项研究对伊布替尼一线治疗与其它免疫化学治疗的一线治疗结果进行了比较，包括的研究有RESONATE-2、CLL8、CLL10、CLL11和COMPLEMENT-1。结果表明单药伊布替尼一线治疗的无病生存更长，安全性更好，当然代价是较长的治疗持续时间和更长的毒性持续时间。鉴于研究之间的不同，这个结论并不能明确提示伊布替尼优于免疫化学治疗，但至少可以提示伊布替尼潜在可代替免疫化学治疗，作为慢性淋巴细胞白血病的一线治疗，尤其对老龄、体力状态差不能耐受免疫化学治疗的患者意义重大，此外对一些高危风险因素如TP53突变疗效也优于既往研究结果。
3. 伊布替尼联合用药的探讨
此外还有一项探讨性II期研究将伊布替尼与氟达拉滨联合，一线治疗慢性淋巴细胞白血病，结果表明可以用于高危患者的一线治疗，因为二者联合的疗效高于二个药物单独应用，而且治疗耐受性也很好，此外研究还表明二药联合治疗能明显缩短淋巴细胞增多的持续时间，增加治疗反应深度，25%的患者在6周期治疗后获得完全缓解，CD4和CD8T细胞数量降至正常范围。另有研究探讨了伊布替尼抢先治疗高危慢性淋巴细胞白血病的疗效，高危因素包括del11q、TP53突变缺失和IgHV无突变等，目前结论尚不明确。
4. 其它新药
除了伊布替尼外还有很多有关慢性淋巴细胞白血病新药的研究，如BGB-3111、BGB3111联合obinutuzumab、PI3K抑制剂idelalisib、BCL-2抑制剂、BCL-2抑制剂联合利妥昔单抗或是obinutuzumab。目前研究均在进行中，期待这些新药的治疗结果。
黄慧强教授：研究指导弥漫大B细胞淋巴瘤的临床实践
国内外弥漫大B细胞淋巴瘤的发病率很高，占所有淋巴瘤的1/3，本次ASH会议上相关内容非常多，可以看到目前免疫化学RCHOP依然是DLBCL主流治疗选择，但RCHOP疗效不佳的患者群体，是当下诊断治疗方面最受关注的焦点，现就此谈谈体会。
1. 免疫化疗作用与机体免疫状态相关
弥漫大B细胞淋巴瘤使用利妥昔单抗治疗的疗效与机体的免疫背景密切有关，免疫状态好，ADCC强烈时疗效比较好，这一点在以往研究中已得到证实。GA101，新一代的CD20单克隆抗体obinutuzumab，临床前研究普遍认为，新一代CD20单抗ADCC有机体免疫状态关系较小，今年ASH大会上，来着欧洲的GALLIUM和GOYA这二项有关滤泡淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤临床研究，共2000余例患者的研究中同样发现，使用GA101治疗的疗效与机体免疫状态密切相关，如果患者NK细胞比例低则免疫化疗远期疗效差，预后不良。因此含GA101一线免疫化疗效果仍受机体免疫功能的影响，有相当的临床指导价值。
2. PET-CT的临床指导作用
PET-CT的临床应用越来越普遍，对弥漫大B细胞淋巴瘤的诊疗指导作用也越来越重要，例如来自加拿大BC省的一项研究中，采用PET-CT指引晚期DLBCL的治疗，获得PET/CT CR的患者不给予放疗，如果有PET/CT阳性部位则加入局部合适的放疗，然后随访，结果表明PET-CT阴性患者的疗效与以往临床研究结果相似( 5年TTP和OS 分别是79%和 82%，)，关键点是PET-CT（+）加用巩固放疗的患者疗效与前者一致(5年TTP和OS 分别是77% 和 73% )，如果PET-CT阳性但未加入放疗，则患者生存极差（5-y TTP和OS分别是 29%和 43%）。这个800多例临床观察结果对临床实践有很大指导意义，进展期弥漫大B细胞淋巴瘤患者不能进行自体移植，年龄大耐受性差时，PET-CT阳性可以采用放疗巩固强化治疗，阴性患者可以省略放疗而不影响疗效，避免过度治疗，值得借鉴。
另外欧洲等多中心研究观察到，经由PET-CT诊断早期（I/II期）弥漫大B细胞淋巴瘤200多例，即使只采用RCHOP治疗，远期疗效亦不错，即便是双打击或是双表达的淋巴瘤也似乎不需要更强烈的方案如DA-EPOCH等治疗，这一点也颇值得进一步关注。
3. CAR-T细胞治疗
CAR-T细胞治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的进展不少，虽然总的治疗结果不如慢性淋巴细胞白血病，但对CD19阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤其有效率和CR还是非常高，不过肿瘤负荷大时会影响疗效。今年ASH会议有一项重要临床观察研究发现治疗前低炎症因子低铁蛋白水平，高血红蛋白和白蛋白水平，疗效较好。不过CAR-T细胞治疗DLBCL做为终极治疗手段尚有不足，本文结果可能有助解决CAR-T高缓解率、短维持时间这一关键问题。
专家简介
黄慧强
中山大学附属肿瘤医院大内科副主任，教授、博士生导师。现任中国抗淋巴瘤联盟秘书长，中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务，广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员，广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员，CSCO甲状腺癌专家组组长，擅长恶性淋巴瘤基础和临床研究，特别在NK/T淋巴瘤，多次应邀在美国ASH、美国T细胞淋巴瘤论坛(TCLF )、意大利T细胞淋巴瘤大会和Lugano国际淋巴瘤大会发言，EPOCH和Ｐ-Gemox治疗NK/T淋巴瘤，分别被2010和2016美国NCCN淋巴瘤指南所推荐；开展自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤20多年；承担和参与多项国内、国际多中心随机对照临床研究； 国内外发表第一或通讯作者论文近100篇。
徐卫教授
南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科主任医师、教授、博士生导师
江苏省血液学会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员兼秘书长
CSCO中国抗淋巴瘤联盟委员
中国病理生理学会实验血液学专业委员会委员
江苏省抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员
江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
南京市血液学会委员
江苏省“兴卫工程”优秀医学重点人才
江苏省“333工程”（第二层次）
“六大人才高峰”
“青蓝工程”中青年学术带头人培养对象
《中华血液学杂志》、《中国实验血液学杂志》、《国际输血及血液学杂志》、白血病·淋巴瘤》和《南京医科大学学报》等杂志编委
京公网安备 11010502033352号