在第17届世界肺癌大会上，上海胸科医院肿瘤科主任陆舜教授有一项口头报告（oral presentation），并进行了两项主题发言。在晚期肺癌抗血管生成药物治疗口头报告（OA11）专场，陆舜教授分享了“呋喹替尼治疗复治晚期非小细胞肺癌的随机、双盲、多中心的II期临床试验（NCT02590965）”的研究结果。在“Meet the Expert专家见面会”上，陆舜教授作题为“EGFR靶向治疗（EGFR Targeted Therapies: Lessons Learned）”的主题演讲。在12月4日的“IASLC-CSCO-CAALC中国专场”上，陆舜教授汇报了“中国针对基因突变肺癌的新的临床研究（New Clinical Trials on Gene Alteration in China）”。
陆舜教授在中国专场对基于基因改变特征的肺癌临床研究进行了深入地剖析。在2004年EGFR 突变基因和靶向药物的关系刚刚被发现时，中国的学者便迅速把握住机会，从中国人的EGFR 突变基因的分子流行病学开始，又开展了基于生物标志物选择患者的临床试验，高质量的临床试验接二连三，最终彻底改变了中国晚期肺癌的临床实践。
在中国，肺癌位居男性恶性肿瘤发病的第一位，女性第二位，肺癌死亡率在男性和女性中都是第一位。中国与西方高加索人群的肺癌流行病学存在差异：①大多数患者就诊时已处于疾病中晚期（III/IV期），尤其是农村地区。②从病理学上看，中国肺腺癌患者比例大，无吸烟史的肺腺癌患者驱动基因的突变率高。中国的腺癌患者中EGFR驱动基因阳性者占40%-55%，而欧美地区是5%-15%（图1）。明确患者的分子亚型对于指导精确诊断和精准治疗意义重大，我国的分子生物学研究和检测水平不断提高，分子病理分型基本与国际同步。
图1. 中西方的非小细胞肺癌分子流行病学差异
中国学者从中国患者肺癌常见突变——表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、DNA去甲基化酶ROS1等突变着手，在吉非替尼（gefitinib）、厄洛替尼（erlotinib）、埃克替尼（icotinib）、阿法替尼（afatinib）、克唑替尼（crizotinib）、色瑞替尼（ceritinib）、alectinib，及免疫疗法nivolumab、pembrolizumab、atezolimumab等研究中，通过提供患者资源（patients）、发挥领导作用（leadership）或开发拥有自主知识产权（ownership）的药物，为世界肺癌研究做出了巨大贡献。
在全球现有关于EGFR-TKI在EGFR敏感突变人群的8-9项随机III期临床研究中，几乎都有来自中国的声音。其中CONVINCE研究则完全由中国自主开展。
图2. 来自中国的EGFR-TKI的研究数据
2011年7月，吴一龙教授领衔的研究团队发现，检测EGFR突变丰度可预测EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌的疗效，EGFR突变丰度高的患者靶向药物疗效最好，低丰度的患者效果较差，没有突变者则没有效果（图3）。这项研究在国际上首次提出靶向药物量效关系的概念。
图3. EGFR突变丰度的意义
今年初吴一龙教授在Santa Monica，张力教授在2016年ESMO大会报告了一项我国纯自主研发的新药第三代EGFR-TKI AC0010（Avitinib，艾维替尼）的结果。AC0010已经表现出颇具前景的抗肿瘤活性（客观缓解率高达62%），同时缓解期持续时间也非常可观（图4）。
图4. 中国自主研发的第三代EGFR-TKI
在针对ALK基因突变的临床研究方面，我代表研究组在2016年ASCO会议上介绍了来自中国的PROFILE 1029研究，中国ALK阳性晚期NSCLC患者接受克唑替尼治疗后的中位无进展生存期（PFS）也是11个月，与之前全球多中心PROFILE 1014研究相似。
ROS-1重排在肺癌人群中的发生率仅为2%，中国肺癌学者在中国大陆联合日本、韩国、中国台湾地区开展了一项亚洲地区Ⅱ期单臂临床试验。研究发现，ROS1重排阳性晚期NSCLC患者经克唑替尼治疗后，亚洲患者的无进展生存期（PFS）长达13.4个月，中国患者为12.9个月，优于传统化疗的结果。这项研究让克唑替尼成为中国ROS1阳性患者另一个值得推荐的治疗方案。
吴一龙教授等研究了 INC280 联合吉非替尼治疗 EGFR 突变/cMET 阳性NSCLC的安全性和有效性，发现 INC280（400 mg/BID）联合吉非替尼可有效治疗对 EGFR TKI 耐药/cMET 基因拷贝数高的NSCLC，并且耐受性良好。该研究成果在2016年ASCO年会上作为壁报讨论（图5）。
图5. INC280 联合吉非替尼治疗 EGFR 突变/cMET 阳性NSCLC
在晚期非小细胞肺癌患者中，精确、易于取材的EGFR基因突变检测对指导治疗策略十分重要。在多项临床试验中，中国研究者对照了外周血和组织标本检测的EGFR基因突变状态。
图6. 组织和外周血检测EGFR基因突变状态
中国目前正在开展的 CLUSTER 临床试验（NCT02276027）是亚洲地区第一项针对多个靶向基因的 Umbrella 试验。该研究根据患者的基因图谱不同，把患者分配到特效的治疗组，对这些靶向治疗药物（AUY922、BYL719、INC280、LDK378和 MEK162）治疗中国晚期NSCLC 的疗效进行评价。
在Nivolumab上市的过程中，中国也为此作出了巨大的贡献。CheckMate078临床实验纳入了来自中国的450例患者，大大加快了此药的面世进程。包括中国在内共5个东亚国家也正在开展 Atezolizumab对比多西他赛二三线治疗的Ⅲ期研究（IMPower 210），80%的患者来自中国。
中国肺癌靶向治疗研究的10年，是精准癌医学探索的10年。国际上，越来越多的临床研究试验有了中国的声音，甚至由中国主导。随着未来液体活检、免疫治疗等更多有效肺癌诊疗技术的加入，中国未来的肺癌治疗会更精准更精确。
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