中山大学肿瘤医院淋巴瘤治疗研究中心

黄慧强

NK/T细胞淋巴瘤的治疗历史及现状

　　NK/T细胞淋巴瘤的治疗探索可谓极为有趣。是近年单纯采用细胞毒药物治疗进展最大的恶性淋巴瘤。在以往，其化疗方案主要以蒽环类药物为基础，但其疗效欠佳。后逐渐改用含左旋门冬酰胺酶方案，疗效有了显著的提升。

　　NCCN淋巴瘤指南多年来推荐专家共识，把东亚的SMILE和法国GELA AspaMetDex方案作为NK/T细胞淋巴瘤的一线有效治疗方案，此二方案是含左旋门冬酰胺酶的典型代表，特别是SMILE已进行了比较深入的研究和评估，远期疗效是迄今最好的方案，但不良反应的发生率高，治疗相关死亡率高，相当令人担忧，限制广泛应用。在此后的长时间研究探索中，黄教授的研究团队提出了这样的研究理念，即提高或保持与SMILE方案相似的疗效，同时明显降低不良反应、简化治疗和提高性价比。最终选择中国制造长效聚乙二醇化左旋门冬酰胺酶(培门冬酶)，联合简单有效的化疗方案Gemox（吉西他滨+奥沙利铂）。经过II期临床100多例早期、晚期和复发难治NK/T细胞淋巴瘤患者长时间临床观察研究发现，P-Gemox方案的疗效令人鼓舞，其有效率高，安全简便，性价比高，尤其适合早期和身体欠佳的NK/T细胞淋巴瘤患者。

P-Gemox方案与AspaMetdex方案比较中期结果

　　为进一步确定P-Gemox的临床价值，黄慧强教授的团队将P-Gemox方案与NCCN指南推荐的SMILE以及AspaMetdex方案进行研究比较，但由于SMILE方案毒性甚大，因此将比较的对象选取为相当温和，但疗效也不错的AspaMetdex方案。

　　此研究为国内外含左旋门冬酰胺酶规模最大的III期临床研究，全国多中心，前瞻性随机对照性研究，主要比较P-Gemox方案与AspaMetdex方案组的客观疗效和不良反应；研究分为两部分来进行：1.早期的NK/T细胞淋巴瘤患者，4疗程的诱导化疗（分别接收P-Gemox以及AsperMetdex）然后加用序贯扩大侵犯野的放疗（EIFRT，56Gy)。 2.对于晚期或复发的NK/T细胞淋巴瘤患者，同样分别采用P-Gemox方案以及AspaMetdex方案进行单纯放疗，不加放射治疗，CR/PR患者可加用自体造血干细胞移植（Auto-HSCT）进行巩固。

　　在本届ASH大会上，黄教授报告了该项研究的中期临床研究结果：在已经完成的近120例NK/T细胞淋巴瘤患者数据分析发现，P-Gemox方案与AsperMetdex方案的疗效都相当不错，无论早期和晚期复发患者，两组OS、PFS极为相似，但在治疗毒性、应用简便性和住院治疗时间等方面，P-Gemox方案显著优于AsperMetdex方案。且值得注意的是：既往AsperMetdex方案文献报道，治疗相关死亡事件报道甚少，但在这项研究中已出现3例（死因分别为严重肾毒性和严重粒缺合并严重感染）。目前其原因仍不清楚，不能排除长效左旋门冬酰胺酶联合大剂量甲氨蝶呤导致特殊的毒性反应。

总结

　　总体而言，该研究初步得出如下印象：P-Gemox方案AsperMetdex方案治疗NK/T淋巴瘤，疗效相当，但P-Gemox方案更为简单方便、安全、性价比高，也更为适合中国的NK/T细胞淋巴瘤患者，2016年NCCN淋巴瘤指南也推荐了黄慧强教授及团队提出的P-Gemox方案作为NK/T细胞淋巴瘤化疗的有效方案之一。另外，该研究仍在继续进行当中。

专家简介：

　　黄慧强，中山大学附属肿瘤医院大内科副主任，教授、博士生导师。现任中国抗淋巴瘤联盟秘书长，中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务，广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员，广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员，CSCO甲状腺癌专家组组长，中山大学血液研究所副所长，担任《癌症》《淋巴瘤.白血病》《 中德临床肿瘤杂志 》、《中华临床肿瘤杂志》和《中华血液学》等杂志编委， 擅长恶性淋巴瘤基础和临床研究，特别在NK/T淋巴瘤，开展自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤20多年，治疗数量和远期疗效国内名列前茅； 承担和参与多项国内、国际多中心随机对照临床研究； 国内外发表第一或通讯作者论文近100篇，培养10多名硕士和博士研究生。

　　黄教授及其团队提出的全新理念的P-Gemox方案具有高效、不良反应轻、应用简便的特点，治疗NK/T淋巴瘤的报道得到国内外同行的高度关注和认可，曾多次应邀到美国血液年会（ASH）、美国T淋巴瘤论坛(TCLF)、意大利淋巴瘤论坛和瑞士Lugano国际淋巴瘤大会发言。