编者按：2016年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会发布了多项重要的研究报告，其中包括CDK4/6抑制剂palbociclib的 III期PALOMA-2试验数据。美国芝加哥6月6日下午，PALOMA-2研究结果在ASCO会议上做口头报告。PALOMA-2研究达到了主要研究终点，即palbociclib联合来曲唑一线治疗晚期ER+/HER2-乳腺癌患者，中位无进展生存期（PFS）达24.8月（摘要编号507）。PALOMA-2研究对于HR阳性晚期乳腺癌治疗有什么意义呢？让我们来聆听中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院徐兵河教授的解析。
《肿瘤瞭望》：您如何看待PALOMA-2试验的研究结果？
徐兵河教授：CDK4/6抑制剂palbociclib的PALOMA-2试验是一项非常重要的临床研究。2015年2月，根据II期PALOMA-1研究获得的显著疗效，美国FDA批准了palbociclib联合来曲唑一线治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌患者的适应症。但这是有条件的批准，对这种适应症的持续审批需要III期PALOMA-2试验（验证性试验）中关于临床获益的验证和说明，之后才能拿到正式的批件。
2016年ASCO年会上报道了III期PALOMA-2研究结果。这是一项大规模、国际多中心的临床研究。研究纳入666例绝经后既往未接受针对复发或转移性肿瘤进行系统性治疗的晚期乳腺癌患者，按2：1随机分配至palbociclib联合来曲唑组、安慰剂联合来曲唑组。在II期研究中，对照组的中位PFS是 10.2个月，研究组是20.2个月，延长了10个月的PFS。在III期PALOMA-2研究中，palbociclib联合来曲唑组中位PFS为24.8月，对照组14.5月（HR=0.58， P<0.000001），palbociclib延长了10.3个月的PFS。与II期研究结果相似。
III期PALOMA-2研究结果非常重要，这是第一个证实CDK4/6抑制剂能够延长患者生存期的III期临床研究，也是第一个把HR阳性晚期乳腺癌患者的中位PFS延长到超过2年的III期临床研究。该研究是ER+/HER2-晚期乳腺癌治疗的一大突破。
《肿瘤瞭望》：作为一种有前景的新药，CDK4/6抑制剂已经初步显示出良好疗效。您认为CDK4/6抑制剂的新药研发成果和最新研究数据会给目前HR+转移性乳腺癌（mBC）治疗带来什么样的影响？
徐兵河教授：乳腺癌有几种亚型：HER-2过表达型、激素受体（HR）阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌（TNBC）。近些年，HER-2阳性乳腺癌的靶向药物研发非常活跃，最近10年有TDM1、拉帕替尼、帕妥珠单抗等5个靶向药物被批准上市，患者的生存期大幅延长，而HER-2阳性乳腺癌仅占转移性乳腺癌的15%左右。三阴性乳腺癌治疗改善甚少，对于HR受体阴性乳腺癌，10年来仅有两、三种化疗药物获批上市。占比例较大的HR阳性晚期乳腺癌的治疗疗效的改观不大，患者的中位PFS没有显著延长，比较热门的是内分泌治疗研究。
CDK4/6抑制剂的研发给HR阳性晚期乳腺癌患者提供了一种非常有效的治疗药物。结合目前多项研究结果，palbociclib联合内分泌治疗策略均能使患者获得显著的疗效改善，包括新诊断、辅助复发间期大于1年、辅助复发间期小于1年的所有类型晚期一线人群。CDK4/6抑制剂的研发成果具有里程碑意义。
《肿瘤瞭望》：palbociclib已在美国以及美国之外的8个国家或地区获得批准。据悉，我国目前也开展了一系列CDK4/6抑制剂的研究， 那么palbociclib治疗中国人群或亚洲人群的效果如何？
徐兵河教授：在中国我们也开展了palbociclib联合来曲唑对比来曲唑的研究——PALOMA-4的亚太研究，这是一项针对亚洲人群（中国人群为主）的III期临床研究、也是注册临床研究。大概在今年10月份患者入组结束，患者招募非常顺利。鉴于III期PALOMA-2研究治疗组的中位生存期超过2年，因此即使入组结束，我们还要面临较长时间的随访期。根据之前PALOMA-3研究中20%的亚洲人群亚组分析结果，palbociclib在亚洲人群中的疗效与安全性与全球数据基本一致，因此我们对PALOMA-4研究相当期待，希望尽快得出研究结果，让中国的晚期乳腺癌患者能从CDK4/6抑制剂治疗中获益。
专家简介
徐兵河教授，中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院内科主任，主任医师，教授，博士生导师。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、北京乳腺病防治学会理事长、北京乳腺病防治学会内科专业委员会主任委员，国际局部晚期和转移性乳腺癌共识（ABC consensus）专家组成员和St.Gallen早期乳腺癌治疗国际专家共识组成员。
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