2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于9月13日～17日在西班牙巴塞罗那召开，大会上公布了多项肺癌领域的研究进展。来自澳大利亚Peter MacCallum癌症研究中心肿瘤内科的Ben J.Solomon教授分享了ALINA研究的生物标志物分析结果，《肿瘤瞭望》在现场采访了Ben J.Solomon教授，分享阿来替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌NSCLC患者的疗效、安全性和生物标志物分析结果，以及ALK和KRAS G12C的最新靶向药物进展。

 

Ben J.Solomon教授：去年在ESMO，我们发布了ALINA研究的结果，这是首个针对可切除的ALK阳性NSCLC患者进行阿来替尼辅助治疗的阳性试验，研究结果显示出无病生存期（DFS）获益，HR=0.24。在今年的ASCO上，我们展示了来自ALINA研究的初步探索性生物标志物分析的结果。研究对患者的肿瘤组织进行了FoundationOne CDx分析，我们主要关注的是EML4-ALK融合突变的发生率，以及TP53、CDKN2A、CDKN2B和MTAP共突变的频率和显著性。

 

我们发现，在发生EML4-ALK重排的患者中，v1和v3是最常见的突变类型，分别在37%和33%的患者中出现。此外，我们发现无论是哪种突变，阿来替尼与化疗相比都表现出一致的获益，而且阿来替尼在所有突变中的疗效相似。对于其他突变类型，在24%的患者中发现了TP53突变，有趣的是，这比转移性ALK阳性NSCLC患者中的略低，在转移性ALK阳性NSCLC患者有41%发现了TP53突变（ALEX研究）。发生TP53突变的患者使用阿来替尼的疗效比野生型TP53患者略差，但这种差异没有统计学意义，而野生型TP53患者与TP53共突变患者化疗的疗效相同。对其他生物标志物的分析，包括ctDNA和微小残留病变（MRD）的研究正在进行中。

 

阿来替尼与化疗在EML4-ALK突变患者中的DFS

 

阿来替尼与化疗在TP53突变和野生型患者中的DFS

 

Ben J.Solomon教授：ALINA研究是一项对手术切除的Ⅰb至Ⅲa期ALK阳性肺癌患者术后两年给予辅助阿来替尼的研究，研究结果表明与化疗(四个周期的铂类化疗)相比，辅助阿来替尼的DFS有显著改善，HR为0.24。化疗的中位DFS为41个月，而阿来替尼尚未达到。在安全性方面，阿来替尼耐受性良好，副作用与该药物治疗转移性ALK阳性NSCLC的已知毒性特征一致，其中最常见的毒性是肌酸激酶升高、肝功能实验异常、便秘和肌痛。相比之下，化疗最常见的毒性反应是恶心、呕吐和骨髓抑制。

 

Ben J.Solomon教授：针对ALK阳性的靶向疗法已经有了很大的进展。在ESMO 2024上，第四代ALK抑制剂NVL-655的I期研究结果发布，这种化合物在临床前研究中是一种高效的ALK抑制剂，而且对其他共突变患者同样有效。这项研究显示NVL-655的ALK抑制活性对洛拉替尼耐药的难治性患者同样有效（摘要号1253O）。

 

关于KRAS G12C，除了我们现在所说的第一代抑制剂阿达格拉西布（Adagrasib）和索托拉西布（Sotorasib）之外，新的KRAS G12C抑制剂的开发也取得了重大进展。特别有前景的是一种叫做Divarasib的化合物，我们听说它对KRAS突变型NSCLC患者的响应率约为59%，中位无进展生存期（EFS）为15个月（摘要号616MO）。