ASCO年会上报告了一项研究的最新疗效结果，该研究是考察MEK抑制剂曲美替尼（trametinib，T）、BRAF抑制剂达拉非尼（dabrafenib，D）以及抗EGFR抗体帕尼单抗（panitumumab，P）在BRAF V600E突变（BRAFm）的转移性结直肠癌（mCRC）患者中应用。（摘要号103）

　　BRAF V600E突变发生在大约5-10%的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，通常意味着此类型患者预后较差。不同于BRAFm的黑色素瘤，BRAF和MEK抑制剂对BRAFm的转移性结直肠癌疗效非常有限。临床前的数据提示联合抑制EGFR及MAPK通路可以最大程度上抑制BRAFm的转移性结直肠癌的生长。这项研究评价了联合应用（P和D和/或T）在BRAFm的转移性结直肠癌中应用的疗效。

　　符合入组标准的BRAFm的转移性结直肠癌患者接受双药联合（D+P或T+P），或三药联合（D+P+T）。双药联合（D+P）组共20例患者，接受足剂量的治疗（D 150 mg [BID] + P 6 mg/kg [Q2W]）。三药联合（D+P+T）组共有35例患者，其中24例患者接受足剂量的治疗（D 150 mg [BID] + T 2 mg [QD] + P 6 mg/kg [Q2W]）。

　　研究中没有观察到剂量限制性毒性。直至2014年10月20日，在D+P组中，最常见的副反应是痤疮样皮疹（1/2级55%），以及乏力（1/2级45%）。三药联合组最常见的是副反应是腹泻（1/2级60%，3级9%），以及痤疮样皮疹（1/2级47%，3级9%）。

　　D+P组的确认缓解率为10%，D+T+P 组的确认缓解率为26%（表1）。对比治疗前的活检结果，两种治疗方案均下调了治疗中的活检的pERK水平（中位下调D+P 23%；D+T+P 54%）。目前T+P组正在入组中。疾病进展时间以及疗效持续时间等的最新数据即将发表。

　　由此可见，在BRAFm转移性结直肠癌中应用三药联合（D+T+P）治疗的临床疗效肯定，并且耐受性良好。