HER2阳性乳腺癌因其恶性度高、侵袭性强、预后较差，一直是乳腺癌治疗中的难点和重点；而随着抗HER2靶向药物的出现，显著改善了晚期患者预后。“2024全国乳腺癌大会”于2024年4月12日至13日在北京召开，会后《肿瘤瞭望》特邀天津市肿瘤医院空港医院郝春芳教授解读HER2阳性晚期乳腺癌治疗更新要点。
编者按：HER2阳性乳腺癌因其恶性度高、侵袭性强、预后较差，一直是乳腺癌治疗中的难点和重点；而随着抗HER2靶向药物的出现，显著改善了晚期患者预后。“2024全国乳腺癌大会”于2024年4月12日至13日在北京召开，会后《肿瘤瞭望》特邀天津市肿瘤医院空港医院郝春芳教授解读HER2阳性晚期乳腺癌治疗更新要点。
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《肿瘤瞭望》：请您为我们介绍一下，2024 CSCO BC指南HER2阳性晚期乳腺癌患者治疗部分进行了哪些更新？
郝春芳教授：主要的更新内容可分为两个方面：一方面是对治疗失败人群的推荐治疗进行了更新。具体而言，对于曲妥珠单抗（H）治疗失败患者，T-DXd方案由II级调整为I级推荐，而将T-DM1由I级调整为II级推荐；对于酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败患者，将II级推荐中的T-DXd证据等级由2A调整为1A。
另一方面，基于曲妥珠单抗皮下制剂已经在国内获批并纳入医保，提高了可及性，因而在推荐HP治疗方案时，指南同样认可皮下制剂。
02
《肿瘤瞭望》：当前HER2阳性乳腺癌治疗领域新药层出不穷，ADC药物的出现使得HER2阳性晚期乳腺癌患者有了更多治疗选择。您认为ADC药物的出现对于HER2阳性晚期乳腺癌的整体治疗格局有何影响？
郝春芳教授：乳腺癌治疗首个获批的ADC药物是T-DM1，但既往研究中T-DM1为二线治疗[1]，PFS获益也存在一定局限性；同时T-DM1纳入中国医保较晚，也限制了其临床应用范围；此外，由于国内小分子TKI原研药物的上市，使得中国H治疗失败的患者二线治疗多以TKI为主。
近年来随着新型ADC药物的出现，使患者的临床获益有了大幅提升。大家较为熟悉的DESTINY-Breast03研究是一项全球性的、随机、开放标签的头对头临床Ⅲ期试验[2，3]，头对头比较了T-DXd与T-DM1在既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的安全性和有效性。
研究结果显示[2，3]，对于HER2阳性晚期乳腺癌患者，T-DXd组的PFS改善优于T-DM1组，且安全可控，甚至部分晚期患者能够达到CR。正是基于这种突出优势，新型ADC药物改变了HER2阳性晚期乳腺癌的治疗格局，同样也在今年的指南更新中得以体现。尽管目前还未纳入医保，但是指南仍更新了其证据级别和推荐等级。
03
《肿瘤瞭望》：晚期乳腺癌被认为是不可治愈的，但部分患者可通过合理的治疗获得长期生存。随着新型治疗药物和治疗手段的进步和发展，您认为HER2阳性晚期乳腺癌患者能否迎来治愈？
郝春芳教授：其实我们都希望患者有治愈的机会。但是对于晚期乳腺癌患者而言，我认为可以有选择性的“治愈”患者，如部分患者仅为局部复发或者寡转移状态，能够通过局部治疗（如手术再切除进行术后巩固治疗），从而能够实现二次无病生存。但如果患者存在全身多发病灶，无法通过局部治疗完全清除肿瘤，这时更需要依靠药物治疗，这部分中的绝大多数患者都处于带瘤生存状态。
而随着新型治疗药物、局部治疗和液体活检等医学技术的快速发展，乳腺癌患者的影像学完全缓解率（CR）也越来越高，如果部分病灶随着治疗而缩小到无法识别的状态，甚至消失，此时患者也能继续维持长期生存。我们也希望患者的肿瘤负荷长期较小，不断改善生活质量，从而达到更长时间的生存。
▌参考文献：
1.Verma S，Miles D，Gianni L，et al.Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer[J].New England journal of medicine，2012，367(19):1783-1791.
2.Cortés J，Kim S B，Chung W P，et al.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine for breast cancer[J].New England Journal of Medicine，2022，386(12):1143-1154.
3.Hurvitz S A，Hegg R，Chung W P，et al.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer:updated results from DESTINY-Breast03，a randomised，open-label，phase 3 trial[J].The Lancet，2023，401(10371):105-117.
郝春芳教授
医学博士硕士生导师
天津市肿瘤医院空港医院乳腺内科科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会委员
中国女医师协会乳腺专业委员会常务委员
北京癌症防治学会乳腺癌青年委员会副主任委员
北京癌症防治学会乳腺癌个体化诊疗及MDT专委会常务委员
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