12月8-9日，由北京肿瘤防治研究会、北京整合医学学会、北京医学奖励基金会和北京陈菊梅基金会共同主办的“2023北京紫禁城肺癌年度会议暨第十五届肺癌多学科诊治进展研讨会”在北京圆满举办。会议汇聚肺癌领域众多权威专家学者，围绕各种前沿学术进展进行交流讨论。本期《肿瘤瞭望》有幸邀请到北京大学人民医院胸部肿瘤研究所执行所长陈克终教授针对大家较为关注的IB期EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助靶向治疗问题进行了重点阐述。
编者按：12月8-9日，由北京肿瘤防治研究会、北京整合医学学会、北京医学奖励基金会和北京陈菊梅基金会共同主办的“2023北京紫禁城肺癌年度会议暨第十五届肺癌多学科诊治进展研讨会”在北京圆满举办。会议汇聚肺癌领域众多权威专家学者，围绕各种前沿学术进展进行交流讨论。本期《肿瘤瞭望》有幸邀请到北京大学人民医院胸部肿瘤研究所执行所长陈克终教授针对大家较为关注的IB期EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助靶向治疗问题进行了重点阐述。
01
肿瘤瞭望：表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已成为部分早期可切除NSCLC患者的标准治疗方式。但是，IB期EGFR阳性NSCLC是否有必要进行术后辅助靶向治疗仍存在争议，您认为应如何判断IB期患者是否需要辅助靶向治疗？
陈克终教授：对于IB期EGFR阳性NSCLC是否有必要进行术后辅助靶向治疗，前些年确实存在争议，但是随着今年ADAURA 研究5年生存率数据的公布，这个争议在逐渐降低。ADAURA 研究[1]亚组分析数据显示，无论按AJCC第7版或第8版分期，IB期患者经奥希替尼辅助治疗均有无病生存期（DFS）获益。据AJCC第7版分期，奥希替尼组相比安慰剂组，IB期的4年DFS率分别为80% vs. 59%，5年DFS率78% vs. 53%，HR为0.41，5年OS率分别为94%和88%，HR 0.44，奥希替尼辅助治疗IB期与总人群的生存获益一致。上述两组数据虽然是亚组分析，不是全组人群，但两组数据的一致性提示了IB期EGFR阳性人群术后使用三代TKI进行辅助治疗的可行性和有效性。
除了ADAURA 研究之外，CORIN研究[2]对埃克替尼辅助治疗在完全切除、EGFR突变的IB期NSCLC患者中的应用进行了评估，证实了埃克替尼用于IB期患者辅助治疗的疗效获益和安全性特征。
总之，上述两个研究均提示了IB期EGFR阳性NSCLC人群术后使用TKI 进行辅助治疗这一模式未来会得到广泛应用。
02
肿瘤瞭望：在IB期EGFR阳性NSCLC患者进行辅助靶向治疗时，是否要与化疗联用？
陈克终教授：对于全组EGFR阳性NSCLC人群，目前学界比较公认的治疗方式还是在化疗之后进行TKI治疗。但是目前有学者对IB期患者的数据进行再分析，结果显示，对于IB期人群，加化疗与不加化疗相比，似乎不加化疗而直接进行TKI治疗更能使患者获益。
此外，2023欧洲肺癌大会（ELCC）上也有学者针对是否要联合化疗这一问题对专家团队进行问卷调查。调查结果显示，对于IIa-IIIa期患者，大部分临床医生会选择术后先进行化疗之后再进行TKI辅助治疗。而对于IB期患者，大部分临床医生会选择直接进行TKI治疗。ADAURA研究中IB期奥希替尼组患者生存曲线和DFS获益曲线从第2年、3年到第4年都没有任何收敛趋势，一直优于对照组，这说明对IB期人群，在肿瘤分期较早，肿瘤负荷比较低的情况下，可能直接应用靶向药就可以起到很好的治疗效果。
总而言之，对于IB期EGFR阳性NSCLC患者，未来或许可豁免化疗，当然这还需要相关头对头的对照研究来论证这一点。
03
肿瘤瞭望：对于接受辅助靶向治疗的早期NSCLC患者，TKI辅助治疗的时间应该是多久？IB期患者的治疗时间与II期III期患者是否有所不同，请分享您的见解？
陈克终教授：TKI辅助治疗时间是一个老生常谈的问题，但目前仍然没有定论。一代EGFR-TKI辅助治疗时长通常为2年，但ADAURA研究采用了3年奥希替尼辅助治疗方案为患者进行治疗，最终为患者带来了长生存获益，这提示奥希替尼辅助治疗3年时长应该可行。
当然，目前术后辅助靶向治疗的最佳时长仍在持续探索中，未来可能还需要开展更多研究来证实。但是，当前毋庸置疑的一点是EGFR-TKI辅助治疗时长需要更加个体化的判读标准，对此，有学者提出利用术后微小残留病灶（MRD）的阴性期，给予患者药物豁免假期，从而减少患者的医疗负担以及药物治疗所带来的毒性和耐药的发生，这是一个值得探索的方向。
而对于IB期患者的治疗时间与II期III期患者是否有所不同，答案是肯定的。因为患者分期不同，肿瘤负荷不同，但是具体时间现在很难给到一个定论。首先，我认为未来随着相关研究数据的发表，对肿瘤负荷较高的患者可能术后应用TKI辅助治疗的时间会相对较长，而肿瘤负荷较低的患者则相对较短。其次，未来应用TKI辅助治疗时间会更加个体化，可能并不是持续治疗一段时间后停用，而是随着实时动态监测相关指标，对治疗方案进行动态调整。
参考文献
[1] Roy S. Herbst，et al.Overall survival analysis from the ADAURA trial of adjuvant osimertinib in patients with resectedEGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIAnon-small cell lung cancer (NSCLC).2023 ASCO， abstract LBA 3#.
[2]Ou W， Li N， Wang BX et al. Adjuvant icotinib versus observation in patients with completely resected EGFR-mutated stage IB NSCLC (GASTO1003， CORIN): a randomised， open-label， phase 2 trial. EClinicalMedicine 2023; 57: 101839.
陈克终 教授
北京大学人民医院
北京大学人民医院胸部肿瘤研究所 执行所长
胸外科主任医师、副教授、博士生导师
中组部第十批援藏干部
入选国家高层次人才特殊支持计划（万人计划）
北京市青年五四奖章
北大医学青年科技奖
北京大学林松年杰出青年学者
英国伦敦大学学院癌症中心/美国斯隆凯特琳癌症中心 高级访问学者
中国抗癌协会肺癌专业委员会 委员
中国研究型医院学会胸外科专业委员会 委员
中国临床肿瘤学会青年委员会 常务委员
北京医学科学健康学会 理事
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