三阴性乳腺癌（Triple negative breast cancer，TNBC）以肿瘤恶性程度高、侵袭性强、预后差著称；近年来，免疫治疗（包括免疫检查点抑制剂、过继性免疫细胞疗法、肿瘤疫苗和溶瘤病毒疗法等）在三阴性乳腺癌的治疗中取得众多进展。在第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）大会中，辽宁省肿瘤医院孙涛教授团队的一项针对TNBC的免疫联合疗法研究入选壁报展示（摘要号：PO2-06-09），《肿瘤瞭望》特邀孙涛教授为我们分享该方案的疗效和安全性。
编者按：三阴性乳腺癌（Triple negative breast cancer，TNBC）以肿瘤恶性程度高、侵袭性强、预后差著称；近年来，免疫治疗（包括免疫检查点抑制剂、过继性免疫细胞疗法、肿瘤疫苗和溶瘤病毒疗法等）在三阴性乳腺癌的治疗中取得众多进展。在第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）大会中，辽宁省肿瘤医院孙涛教授团队的一项针对TNBC的免疫联合疗法研究入选壁报展示（摘要号：PO2-06-09），《肿瘤瞭望》特邀孙涛教授为我们分享该方案的疗效和安全性。
TNBC为缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达的一种分子亚型，约占总乳腺癌病例的15%~20%，具有侵袭性高、早期复发率高、远处转移率高、预后差等特点；目前有效的靶向药物由于价格、适应症等问题，可及性较差，因此化疗仍是主要治疗手段。白蛋白紫杉醇是NCCN指南、CSCO指南推荐作为复发或转移性乳腺癌的一线单药治疗药物。研究表明，白蛋白紫杉醇可通过调节免疫系统的活性，增强患者对肿瘤的免疫应答，从而对三阴性乳腺癌的治疗产生积极影响。
2022年CSCO乳腺癌指南将白蛋白紫杉醇+PD-1抑制剂这一联合方案进行了Ⅱ级推荐（2A类证据）。派安普利单抗是一种直接作用于PD-1的IgG1亚型单克隆抗体，可有效阻止人PD-1与其配体PD-L1和PD-L2结合。由于进行了Fc改构，因而派安普利单抗免疫相关性的不良反应的发生率相对较低。
安罗替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR 1-3、PDGFRα/β、FGFR 1-4、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。这种调控肿瘤免疫微环境的重编程进一步奠定了安罗替尼联合免疫治疗协同增效的理论基础。一项Ⅱ期单臂研究显示，安罗替尼单药用于既往经过治疗的转移性HER2阴性乳腺癌的ORR为15.38%，DCR为80.77%，中位PFS为5.22个月；其中，HR阴性患者ORR为10%，DCR达到70%，中位PFS为4.04个月，且毒性较轻，未出现治疗相关死亡事件。
基于上述内容，我们选择了在白蛋白紫杉醇基础上，联合免疫检查点抑制剂派安普利单抗以及抗血管生成靶向药物安罗替尼的三药联合方案前瞻性探索晚期TNBC的治疗模式。截至2023年6月30日，该研究纳入19例患者，其中可评估患者有16例（至少一次肿评），中位随访6.18个月（95%CI 1.29-11.06），患者ORR为62.50%（95%CI 35.43-84.80），这个数据对于一线化疗的患者来说较为理想，DCR为93.75%（95%CI 69.77-99.84），mPFS和mOS尚未成熟。
安全性方面，常见治疗相关不良事件为ALT升高（47.39%）、AST升高（26.32%），ALP升高（36.84%）、高血压（42.1%），中性粒细胞计数降低（36.84%），白细胞计数降低（31.58%）等；但大多都为1-2级，仅1例患者出现4级贫血，1例患者出现4级ALP升高。无治疗相关死亡事件发生。总体而言，不良反应可耐受。
该研究阶段数据表明，派安普利单抗单抗联合安罗替尼、白蛋白紫杉醇用于一线治疗晚期TNBC具有良好的疗效、且安全性及耐受性良好，期待进一步提升患者的生存获益。
▌参考文献：
Liang Zhang，Tao Sun.A prospective phase 2 study on efficacy and safety of AK105，anlotinib combined with nab-paclitaxel(nab-P)as a first-line therapy in patients(pts)with advanced triple negative breast cancer(TNBC).2023 SABCS PO2-06-09.
孙涛教授
辽宁省肿瘤医院乳腺内科主任、博导
国务院特殊津贴专家、二级教授
辽宁青年名医
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专委会副主委
中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会副主委
中国抗癌协会肿瘤标志物专委会秘书长，常委
中国抗癌协会多发和不明原发肿瘤专委会常委
中国抗癌协会乳腺癌专委会委员
中国研究型医院精准医学与肿瘤MDT专委会副主委
辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专委会主任委员
辽宁省抗癌协会化疗专委会（候任）主任委员
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