临床试验数据表明，程序性细胞死亡1 （PD-1）抑制剂对复发或转移性鼻咽癌（RM-NPC）患者有效。一部分患者经历免疫相关不良事件（irAE），一些研究报告了irAE的发生率作为PD-1抗体对癌症患者疗效的预测指标。然而，治疗反应或irAEs风险的临床预测因素仍不清楚。我们的目标是开发一种列线图，利用治疗前的外周血特征来预测RM-NPC患者发生irAE的风险。

我们收集了患者的年龄、性别、临床类型、转移部位、疗程、血液实验室检查、irAEs和治疗结局等临床资料。数据被随机分为训练集和验证集（比例：7：3）。使用随时间变化的曲线下面积、决策曲线分析和校准曲线评估irAEs列线图的预测价值。根据 irAEs 列线图，在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面，将irAE高风险患者与irAE低风险患者进行比较。

总共招募了336名患者，其中236名和100名分别在训练集和验证集队列中。多因素logistic回归分析显示，使用四种外周血指标（淋巴细胞计数、游离T4、ALT 和血浆EBV DNA滴度）和PD-L1表达以及ICI持续时间来构建 irAEs 特征。我们结合上述6个临床特征构建并验证了irAEs列线图，显示出良好的性能。在两个队列中，高危irAEs组患者的总体生存期和无进展生存期均显著优于低风险组患者（P<0.05）。

这项针对接受特瑞普利单抗治疗的RM-NPC患者irAE的研究表明，irAE的高风险与生存率的提高有关。

陈秋燕教授：特瑞普利单抗如何预测复发转移型鼻咽癌预后的研究背景应该是基于以下几个方面：首先我们知道鼻咽癌高发于中国南方地区，以及亚洲东南亚地区。中国关于鼻咽癌的研究一直都处于世界的前沿，也是国际NCCN指南的领跑者，这一背景为我们的临床研究提供了很好的基础。

我们这项研究主要是探索如何通过免疫相关毒副反应预测患者的疗效，以及一些预后相关因素的分析。目前免疫治疗在鼻咽癌，特别是复发转移性鼻咽癌中的作用已经非常明确，我们刚刚也在JAMA杂志在线发表了JUPITER-02研究的结果，提供了明确的3年OS的数据，结果显示加予特瑞普利单抗的试验组较对照组在复发转移鼻咽癌患者的PFS和OS方面都有明显的提升。尽管免疫治疗在鼻咽癌的作用有非常明确的证据，但同时我们也知道在免疫治疗药物的应用过程中会有一些不良反应。我们应该如何看待免疫相关的不良反应？免疫相关不良反应跟哪些因素相关？临床有无可能在前期就能够预判免疫不良反应的发生？临床有无对预后的预测因素？我们的研究背景就是基于这几方面的思考。这项研究纳入了外周血、免疫相关治疗时间等一些临床上比较容易获取的因素去判断患者的预后。总之，我们的研究背景是基于在临床中医生还有患者及其家属都非常关注的一些问题。

陈秋燕教授：转移性鼻咽癌一般是指局部复发或者是远处器官转移的鼻咽癌患者，既往主要采取传统的化疗模式，目前推荐的是吉西他滨加顺铂（GP）的方案，PFS大概是7个月左右。加入免疫治疗比如最新的特利普利单抗后PFS达到了21个月，比原来的PFS提高了整整三倍。由此可见，免疫治疗的加入极大地提升了复发转移鼻咽癌患者的预后，免疫治疗的应用也越来越广泛，已经成为复发转移鼻咽癌的标准一线治疗。

但是免疫治疗在应用的同时，特别是在鼻咽癌患者中也可能出现一些毒副反应，例如POLARIS-02研究和JUPITER-02研究最主要的毒副反应是内分泌相关的甲减等甲状腺的问题，这两个研究的数据基本一致，内分泌方面的毒副反应的发生率为24%~25%左右，它们在临床中都是可以对症处理的。那么免疫反应的出现对于患者预后的影响如何？是更好还是更差？这也是我们需要回答的问题。

陈秋燕教授：目前主要有两个关键点：一是探索免疫治疗在鼻咽癌治疗中的应用价值。目前免疫治疗最主要的适应症是复发转移性鼻咽癌，那么对于局部晚期鼻咽癌的作用如何？中山大学肿瘤防治中心牵头的多项临床研究正在探索免疫治疗在局部晚期鼻咽癌诱导治疗、同期放化疗还有辅助治疗阶段的应用，结果非常值得期待。

第二，我们前期的研究都是关于免疫治疗与化疗联合在复发转移性鼻咽癌中的应用，免疫治疗和放疗联合的疗效能达到哪种水平也是临床非常值得探讨和关注的问题之一。

再者，我们这项研究其实是回顾性研究，还需要前瞻性的、更加确凿的证据去回答免疫相关毒副反应是否真的能够提示患者更好的预后。有可能导致严重后果的免疫相关的肺炎、心肌炎等在鼻咽癌患者中出现的比例要明显低于肺癌等实体瘤，但也偶有出现，作为临床一线医生我们也需要警惕，密切观察患者以便提前预判。较常见的免疫相关的内分泌毒副作用以及免疫相关皮疹、发热等的出现予以对症处理效果比较好也相对比较安全。如果出现这些毒副反应提示更好的预后，那么患者对于免疫治疗药物的使用也会更加放心，同时也能提高临床医生用药的自信心，最终能够使患者更好地获益，既降低患者的免疫毒副反应，又提高患者的生存质量。

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