在2023年ESMO ASIA大会上发表的三项真实世界研究的结果提出了改善免疫相关不良事件（irAEs）管理的新方法，新方法包括使用JAK-STAT抑制剂治疗、Nomogram模型（诺莫图）和评估嗜酸性粒细胞比例。这些研究结果提供了一些与irAEs治疗和预测方法相关的临床实践证据，有助于形成更有效的irAEs管理策略。
在2023年ESMO ASIA大会上发表的三项真实世界研究的结果提出了改善免疫相关不良事件（irAEs）管理的新方法，新方法包括使用JAK-STAT抑制剂治疗、Nomogram模型（诺莫图）和评估嗜酸性粒细胞比例。这些研究结果提供了一些与irAEs治疗和预测方法相关的临床实践证据，有助于形成更有效的irAEs管理策略。
一项研究评估了JAK-STAT抑制剂tofacitinib（托法替尼）用于治疗难治性irAEs（摘要433MO）。研究纳入53例患者，从irAE发生到托法替尼治疗的中位时间为17天（范围2-186），托法替尼治疗的中位持续时间为48.5天（范围3-277）。托法替尼治疗11例危及生命的irAEs的缓解率为54.5%，治疗30例类固醇耐药irAEs的缓解率为96.7%，12例类固醇减量治疗失败患者的缓解率为100%。
“托法替尼的研究发现特别有趣，因为我们一直在寻找比类固醇更有针对性的irAE处理手段，以期这种irAE处理手段对癌症免疫反应的影响更小，”丹麦Herlev-Gentofte哥本哈根大学医院的Dr. Marco Donia在评论这项研究数据时说。“托法替尼在类固醇耐药irAE患者中的高缓解率令人鼓舞，预计托法替尼等药物的应用最终可能从类固醇耐药后的irAE治疗前移到irAE早期治疗阶段。类固醇是高度非选择性的免疫抑制剂，此外，类固醇可导致重大副作用，可能危及患者对癌症的免疫反应。我认为现实世界的证据加上以前的病例报告，支持针对托法替尼开展前瞻性研究。”
托法替尼用于治疗irAE（ESMO ASIA 2023，摘要433MO）
另两项研究报告了预测irAE发生可能性的新方法。在其中一项研究中（摘要#356O），对336例接受PD-1抑制剂特瑞普利单抗治疗的复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者，进行了irAE预测Nomogram模型的测试和验证，该模型基于临床特征和实验室数据（PD-L1状态、淋巴细胞水平、丙氨酸转肽酶水平、ICI治疗持续时间、游离T4和血浆EB病毒[EBV]DNA滴度等）。模型确定为irAE高风险患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）明显优于irAE低风险患者（p<0.05）。根据Donia的说法，现在有趣的是，看看这种Nomogram模型是否可以进一步发展，并观察在鼻咽癌研究中报告的有前景结果是否可以扩展到其他肿瘤类型和其他免疫检查点抑制剂（ICI）。
另一项回顾性分析评估了嗜酸性粒细胞比例是否可以作为预测614名接受ICI治疗的各种癌症患者发生irAE的生物标志物（摘要#434MO）。不论患者接受的ICI类型（抗PD-1单药、抗CTLA-4+抗PD-1联合治疗或抗PD-L1治疗），发生irAEs的患者在第二疗程前的平均嗜酸性粒细胞比例高于未发生irAEs的患者（p=0.05）。这种相关性在食管癌、黑色素瘤、胃癌、头颈癌、肺癌、肾细胞癌和尿路上皮癌中都有发现。Donia强调说：“对需要更密集随访的irAE高风险患者，在治疗开始后测量嗜酸性粒细胞是相对简单的方法，或可能作为一种有效的方法对患者进行分层，并且对于资源有限的医疗系统来说，这可能是一种特别有用的方法。”
他总结道：“随着免疫疗法的不断发展并拓展到不同肿瘤类型的治疗中，我们需要更好地了解免疫治疗相关的毒性，irAE与治疗结局的关系，irAE发生的风险因素以及类固醇以外的irAE治疗策略。现在人们普遍认为，临床试验提供的信息有一定的局限性，而现实世界的数据正日益填补irAE知识空白。”
参考文献
1. Liu Q， et al. Tofacitinib for the treatment of immune-related adverse events in cancer immunotherapy: A multi-center study. ESMO Asia Congress 2023， Abstract 433MO
2. Chen QY， et al. Construction of an immune-related adverse events prediction model for teripulimab in the treatment of recurrent metastatic nasopharyngeal carcinoma and its analysis with survival prognosis. ESMO Asia Congress 2023， Abstract 356O
3. Tasaki Y， et al. Increased eosinophil is a universal biomarker for immune-related adverse events induced by immune checkpoint inhibitors in various cancer patients: A retrospective multidisciplinary study. ESMO Asia Congress 2023， Abstract 434MO
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