对于不能切除的肝细胞肝癌（HCC），经动脉导管化疗栓塞术（TACE）是一种有效的治疗。然而，TACE很难取得肿瘤完全坏死的效果，并且潜在的肿瘤缺氧会导致血管生成。

　　TSU-68是一种新型血管内皮生长因子（VEGF）和血小板衍生生长因子受体的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在既往一项Ⅱ期临床研究中，TSU-68治疗联合应用一次TACE，和单独TACE相比，可使患者的无进展生存期（PFS）延长（Inaba et al. 2013）。

　　韩国高阳国家癌症中心Park等在本届EASL年会上报告了应用TSU-68联合常规TACE（cTACE）治疗不能切除的HCC患者的随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期研究（ORIENTAL），表明TSU-68联合重复cTACE在总生存期（OS）方面并未有显著的延长，然而在VEGF-C较低、以及BCLC-B的患者中，TSU-68联合治疗可使至TACE失败的时间（TTTF）显著延长。

　　该项研究纳入来自日本、韩国和中国台湾的889例HCC患者，根据患者的Child–Pugh评分、血清甲胎蛋白水平和肝内结节大小，按1:1随机分组，在接受TACE 28天之内，口服应用TSU-68（200 mg）或安慰剂，每天2次，直至TACE失败或观察到不能接受的毒性。主要终点为总OS，次要终点包括TTTF、安全性以及生物标志物分析。

　　中期分析表明，TSU-68和安慰剂相比，尽管有中位数TTTF延长的趋势（23.9 vs. 19.8个月，P= 0.245），但OS无延长（31.1 vs. 32.3个月，P= 0.435），研究被终止。分层分析表明，TSU-68组中，VEGF-C较低患者的中位数TTTF显著延长（25.5 vs. 18.4个月，P= 0.0196），HCC巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为B的患者的中位数TTTF显著延长（22.1 vs. 14.9 个月，P= 0.054）。

　　TSU-68治疗的主要不良事件包括水肿、腹水、天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高，大多数的这些不良事件并不影响TSU-68的疗程，为332.0天。只有1例患者死于治疗相关的肝衰竭。

　　Park博士介绍称：“这项研究表明，接受重复TACE的HCC患者可耐受疗程长达1年的TSU-68治疗，有非常高的安全性。我们需要进一步研究，来证实VEGF-C作为预测指标的可能性。”

　　（大会摘要号：G06）

编辑：刘博文