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预防FN的最佳选择——升白针成本效益分析

作者:肿瘤瞭望   日期:2023/9/22 16:09:42  浏览量:8057

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目前在化疗患者中,使用便捷和更高成本效益的硫培非格司亭等PEG-rhG-CSF(长效G-CSF)比短效G-CSFs更常被用于FN的一级预防。硫培非格司亭可以保障化疗患者的安全和足剂量足疗程治疗,从而降低感染和死亡风险,最大限度地发挥化疗药物的治疗作用,提高癌症患者的总生存期。

编者按:近年来,靶向治疗、免疫治疗等取得巨大的进展,肿瘤已进入慢病管理时代。但是,化疗仍在肿瘤的治疗中占有重要地位[1,2]。为提高患者的生活质量,治疗相关不良反应的管理正是亟需重视的重要方面。化疗导致的中性粒细胞减少症是一种常见的副作用,也是感染相关发病率和死亡率的主要危险因素[3]。预防性使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可降低粒细胞减少性发热(FN)等发生风险。目前在化疗患者中,使用便捷和更高成本效益的硫培非格司亭等PEG-rhG-CSF(长效G-CSF)比短效G-CSFs更常被用于FN的一级预防。硫培非格司亭可以保障化疗患者的安全和足剂量足疗程治疗,从而降低感染和死亡风险,最大限度地发挥化疗药物的治疗作用,提高癌症患者的总生存期。然而,由于每个人的生活习惯和经历不同,接受化疗的患者可能对G-CSF的预防性使用有不同的选择。或出于费用考虑,有的患者认为自己现在啥感觉也没有,化疗对自己没有影响,拒绝预防性使用G-CSF。这样的选择是否合理呢?本文将从成本效益角度分析G-CSF的预防性使用的合理性。

升白针可预防FN的发生
化疗导致的中性粒细胞减少(chemotherapy-induced neutropenia, CIN)和粒细胞减少性发热(febrile neutropenia, FN)会增加侵袭性感染的发生风险,可能会引起治疗费用的增加、抗生素的使用、住院时间的延长、化学药物的减量或延迟,严重者可导致感染性休克、脓毒综合征等危及生命的并发症,甚至导致患者死亡[4,5]。
为了抵消CIN的负面影响,使用短效和长效G-CSF来增强中性粒细胞的增殖、分化和成熟[6],从而降低中性粒细胞减少的持续时间和严重程度,以及FN的发病率和感染相关的死亡率。已有研究[7]表明,短效G-CSF(rhG-CSF)和长效G-CSF(PEG-rhG-CSF)均能降低FN的发生率。中国临床肿瘤学会推荐将G-CSF作为FN发生率≥20%的化疗方案的一级预防用药。FN的一级预防是指首次使用具有骨髓抑制的化疗药物后24~72小时使用G-CSF,以预防FN的发生。在肿瘤化疗周期预防性使用G-CSF可降低FN的发生风险。
《中国肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识(2023版)》推荐以下情况推荐使用G-CSF进行一级预防:(1)接受FN高危化疗方案的患者;(2)接受FN中危化疗方案的患者如果伴有≥1个患者自身风险因素(患者自身因素主要包括:①年龄>65岁且接受全量化疗;②既往接受过化疗或放疗;③持续中性粒细胞减少症(>10d);④肿瘤侵犯骨髓;⑤近期手术和(或)开放性创伤;⑥全身体能状况较差,合并其他疾病,如肝(血清胆红素超过正常值2倍以上)、肾(肌酐清除率≤50 ml/min)、心、肺、内分泌等基础疾病;⑦营养状况差;⑧慢性免疫抑制状态,如人免疫缺陷病毒感染、器官移植和移植后的长期免疫抑制等;⑨晚期疾病。);(3)接受根治性或辅助性化疗的患者,为保障化疗剂量足量进行;(4)接受辅助或根治性剂量密集方案化疗的患者,如尿路上皮癌接受新辅助剂量密集MVAC方案(氨甲喋呤+长春花碱+阿霉素+顺铂)、高危乳腺癌接受剂量密集AC-T方案(多柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇)等。
当前指南推荐PEG-rhG-CSF是比rhG-CSFs具有更高依从性的治疗方法[1]。与短效制剂rhG-CSFs相比较,长效制剂PEG-rhG-GSF的优势在于1个化疗周期仅需要使用1次,每次6mg,用药具有便捷性,有助于提高患者依从性,进而保障患者安全及化疗足剂量足疗程实施,从而降低患者感染和死亡风险、最大限度地发挥化疗药物的治疗作用,进而提高癌症患者5年生存率。短效G-CSF主要用于病情紧急和短期住院患者[8]。
预防性使用升白针的成本效益分析
研究一
美国的一项研究[9]评估了接受全身化疗的癌症患者三种治疗方案的成本效益(以质量调整时间天[QALDs]的成本来衡量):不预防性使用G-CSF、化疗后7~12天内每天使用短效G-CSF、长效G-CSF每周期给药一次(图1)。从社会角度出发,根据治疗FN的标准临床实践,开发了一种成本效用模型,即立即住院或门诊治疗。住院的直接医疗费用估算来自115个美国医疗中心报告的数据。间接医疗成本、生产力成本和效用等基于已发表的文献。考虑误工成本(假定每住院一天就损失8小时有薪工作时间,每小时18美元)和交通成本(每次门诊就诊或住院的交通成本为14美元)。敏感性分析和95%的置信区间是基于蒙特卡罗模拟。
图1. 不同组患者治疗流程图
可获得24687例FN住院存活患者和1437例FN住院期间死亡患者的费用数据。存活患者的每天平均估计住院费用为1984美元(SD
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版面编辑:高金转  责任编辑:卢当鹏

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