外周T细胞淋巴瘤(PTCLs)是一组起源于胸腺后T淋巴细胞或成熟NK细胞的异质性疾病。在欧美国家约占非霍奇金淋巴瘤的15~20%左右，而我国为20%左右。外周T细胞淋巴瘤不是一种疾病，而是一组疾病，2016年世界卫生组织(World Health Organization， WHO)分类系统将PTCLs划分为4个类别：淋巴结型、结外型、白血病型和皮肤型，总计25个以上亚型。目前临床比较关注的几个常见的PTCLs亚型有：1、外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）是最常见的组织学亚型。PTCL-NOS根据分子标记的不同可分为TBX21、CXCR3、GATA3、CCR4等亚型，其中PTCL-TBX21预后较好，PTCL-GATA3预后较差。2、滤泡辅助T细胞淋巴瘤，可分为血管免疫母细胞性淋巴瘤（AITL）、滤泡型、NOS三种，常见CD10、BCL6、CXCL13、PD1、ICOS等蛋白表达及 TET2、DNMTA、RHOA、IDH2等基因突变。3、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），ALCL又可以分为系统型、皮肤型和乳房植入物相关型。系统性间变大细胞淋巴瘤可分为ALK阳性和ALK阴性，其中具有TP63重排基因突变的患者预后较差，临床应给予高度重视。ALCL的主要特点是肿瘤细胞呈现高度异质性且几乎全部表达CD30抗原。

 

PTCL预后普遍较差，国际T细胞淋巴瘤工作组数据发现，ALK+ALCL的5年OS为 70%，ALK- ALCL的5年OS为50%，其他ALCL5年OS 约为30%，AITL、PTCL-NOS预后更差。北京大学肿瘤医院统计679例PTCL患者，5年OS 50%，10年为41%。年龄>60岁、LDH升高、血清白蛋白降低，是早期PTCL独立的预后因素。Salento预后模型简单，预测性强，可用于指导局限期高危病人的治疗，低、中，高组的5年PFS 分别为72%、44%和17%，5年0S分别为83%、53%、25%。

 

对于PTCL患者，临床首先应根据是否ALCL进行分层，随后根据CD30表达采取不同的治疗方案，CD30表达阳性的患者选择BV+CHP，CD30表达阴性患者选择CHOP或CHOEP方案。若患者适合进行造血干细胞移植(ASCT)。

 

 

临床上也有很多超越CHOP方案的探索。吉林大学第一医院探索了BV+化疗治疗CD30+的PTCL患者的疗效，截止2023年3月，共入组56例患者，中位随访14个月，ORR 97.6%，CR 56.1%，PR 29.3%。亚组分析发现，BV组的预后明显优于非BV组(ORR 88.6% vs.67.5%，CR 59.1% vs. 47.5%)，对于预后较差的非ALCL患者，BV组也表现出相似的生存获益（ORR 80.8% vs.64.7%，CR 50% vs. 41.2%）。该研究结果表明，对于CD30+PTCL患者，BV+CHP方案可显著改善患者的生存。

 

德国进行的一项前瞻性研究亚组回顾性分析显示发现，对于年龄≤60岁，LDH小于上限值、ALCL亚型患者，CHOPE方案获益明显，年龄大于60岁，CHOP方案仍然是标准治疗。2002年，ASH报道了一项探索CMOP方案一线治疗初诊PTCL的多中心、开放性、单臂、Ib期临床试验(NCT04548700)，截至2022.06.23，中国6家机构入组26例初诊PTCL患者，ORR 84%，CR 52%，mPFS 8.8月，6月PFS 78.2%;第二阶段的扩展研究进行中。这是首个临床研究证明，对于初治PTCL，CMOP疗效确定，且安全性可控。

 

有研究比较了自体干细胞移植（Auto-SCT）和异基因造血干细胞移植(Allo-SCT)用于预后不良的初诊PTCL巩固治疗的疗效发现，两者在EFS、PFS和OS方面无差异，而Allo-SCT的非复发死亡率显著高于Auto-SCT，因此，对于高危的PTCL，推荐进行Allo-SCT。

 

此外，CD52单抗，ADC、HDAC 、PI3K等激酶抑制剂联合CHOP方案等靶向联合方案也有很多相关的研究正在进行当中。

 

 

2023 EHA上报告了双队列、开放、多中心、2期临床研究SGN35-032的结果，评估培门冬酶+信迪利单抗治疗新诊断的晚期鼻型NK/T细胞淋巴瘤的疗效和安全性，共入组22例，中位PFS 18.2月，OS 20.2月，CR 59.1%， ORR 68.2%，预估2年OS 84.4%，45%(10例)出现3/4级不良反应，包括中性粒细胞减少32%(7例)、低纤维蛋白原血症18%(4例)、白细胞减少9%(2例)、贫血、血小板减少、低白蛋白血症、AST/ALT升高、心力衰竭各5%(1例);无不良反应导致停药，研究表明，培门冬酶+信迪利单抗方案疗效肯定，AE减少且可控。

 

复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的治疗仍然有很多未被满足的需求，由于缺乏有效的挽救性治疗药物，PTCL患者的预后非常差。因此，PTCL治疗需要更新更好的选择。

 

2022年ASH上美国的一项回顾性临床研究评估了BV方案对比其他标准治疗在既往一线以上系统治疗后的PTCL患者中的疗效，共入组303例患者，结果表明，在真实世界中，BV组无论是在近期疗效ORR或是远期疗效PFS、OS方面均优于其他系统治疗。

 

2023 EHA 报告了一项评估CPCT（西达本胺、环磷酰胺、泼尼松龙、沙利度胺）方案用于复发难治性PTCL患者的开放、单臂、多中心1I期临床研究结果，主要目标ORR，次要目标是DOR、1年OS和PFS。诱导联合治疗<12个周期，西达本胺单药维持，至疾病进展或不耐受毒性。中位随访56月，中位PFS 8.5月、OS 17.2月;1年PFS 为42.2% 、OS 57.8%；5年PFS和OS分别为 21.2%和43.0%。

 

Mogamulizumab是第一个靶向CC趋化因子受体4（CCR4）的生物制剂，于2018年在美国和欧盟获得批准，用于治疗复发性或难治性蕈样肉芽肿（MF）或塞扎里综合征（SS）成。2023年EHA 发表的一项Mogamulizumab（CCR4）单抗治疗9例复发难治性MF和SS患者的分析结果发现，ORR 66.7%，中位PFS 9个月，期待后续随访数据进一步验证CCR4单抗的疗效。

 

Linperlisib是口服高选择性的PI3K δ抑制剂。2022年ASH上中国的一项Ib期临床试验评估了该药物在PTCL中的疗效；纳入的患者为至少接受过一次全身治疗的复发/难治性PTCL，每日口服 80mg Linperlisib至疾病进展、出现不可接受的毒性或退出研究。在43例可评估的患者中，Linperlisib能使ORR达到60%，中位PFS 10个月，DOR 15个月，30个月时中位OS未达到。该药物总体耐受性良好；中性粒细胞减少症是显著的3级不良事件，接近20%的患者发生了该事件。总体来说，选择性Pi3Kδ抑制剂linperlisibL针对复发/难治性PTCL来说是一种安全有效的治疗选择。

 

CAR-T治疗在B细胞恶性肿瘤中取得了显著的成功，CAR-T已被用于各种类型的复发/难治性（R/R) B细胞恶性肿瘤治疗。CAR T细胞疗法等在R/R PTCL患者中的疗效目前也正在开展一系列相关的临床研究，有望为R/R PTCL的治疗打开新局面。

 

 

外周T细胞淋巴瘤(PTCLs)是一组起源于胸腺后T淋巴细胞或成熟NK细胞的异质性疾病。临床上，PTCL一线治疗应分层治疗选择，对于年轻的患者可选择CHOPE方案，ASCT仍然是一线高危的重要选择，对于CD30+患者，基于BV的患者安全而有效；对于老年虚弱且伴严重并发症的患者，可选择Chemo-Free的靶向联合方案。对于复发难治PTCL，BV方案是主要选择，Pi3K抑制剂、CAR-T等也在进行探索中。