一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会可谓全球临床肿瘤学界的“奥林匹克盛会”，是未来临床研究和实践的重要“风向标”。此次ASCO大会上，北京大学肿瘤医院郭军/盛锡楠教授团队开展的一项研究者发起的RC48-C014研究进行了最新数据的更新报道，这是一项应用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ib/II期临床研究，有望为晚期尿路上皮癌患者提供一线ADC联合免疫治疗新选择。
编者按：一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会可谓全球临床肿瘤学界的“奥林匹克盛会”，是未来临床研究和实践的重要“风向标”。此次ASCO大会上，北京大学肿瘤医院郭军/盛锡楠教授团队开展的一项研究者发起的RC48-C014研究进行了最新数据的更新报道，这是一项应用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ib/II期临床研究，有望为晚期尿路上皮癌患者提供一线ADC联合免疫治疗新选择。
晚期尿路上皮癌是一种高度恶性的肿瘤，在含铂化疗时代的中位生存期仅为一年左右，且有约一半的患者无法耐受顺铂的治疗，预后更差。目前国内外都在积极探索抗体偶联药物（ADC）联合免疫治疗一线用于晚期尿路上皮癌的患者。
维迪西妥单抗作为一种新的HER2靶向ADC，在HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中具有良好的应用前景。该药在针对HER2的单克隆抗体上偶联了高效的细胞毒分子MMAE，可以靶向杀伤具备HER2受体表达的肿瘤细胞，还可以产生旁杀伤效应，从而对HER2低表达的肿瘤细胞进行杀伤。此外，ADC药物还可以通过免疫原性细胞死亡方式激活免疫反应，使得维迪西妥单抗与免疫治疗药物之间存在协同作用。
RC48-C014研究分为两个队列：在剂量递增队列中，患者接受1.5或2mg/kg RC48-ADC+3mg/kg特瑞普利单抗，采用传统的3+3爬坡设计。在扩展队列中，患者每2周接受推荐剂量的RC48-ADC+特瑞普利单抗。无剂量限制毒性报道，RC48-ADC的推荐剂量为2mg/kg。
本次分析的数据截止日期为2022年11月18日，共41例mUC患者入组。61%的患者未接受过针对局部晚期或转移性疾病的系统性治疗。24%为肝转移；58%的患者HER2表达阳性（IHC 3+或2+ISH+），31%为PD-L1表达阳性。
最新数据显示，该药在所有患者中的客观缓解率（ORR）为73.2%，其中CR率9.8%；DCR为90.2%。既往未经治疗的mUC患者一线治疗的ORR为76%。按照HER2和PD-L1表达进行分层，HER2（2+/3+）PD-L1（+）、HER2（2+/3+）PD-L1（-）、HER2（1+）PD-L1（+）、HER2（1+）PD-L1（-）、HER2（0）PD-L1（+）、HER2（0）PD-L1（-）患者的ORR分别为75%、87.5%、50%、70%、0和50%。中位DOR为8.2个月，中位PFS为9.2个月，中位OS尚未达到，24个月的OS率为63.2%（95%CI：40.7~79.1）。最常见的治疗相关不良事件（AE）包括转氨酶升高（68%）、周围神经病变（61%）、无力（61%）、γ-GT升高（56%）、高甘油三酯血症（53%）、厌食（51%）等。
上述研究表明，患者在不论治疗线数、HER2和PD-L1表达状态的情况下，均能从维迪西妥单抗和特瑞普利单抗的联合治疗中得到获益，而且ORR随HER2高表达而升高，而与PD-L1的表达无明显相关性。这一突出的疗效，证明了免疫联合抗HER2-ADC这一联合治疗理念的成功，有望成为尿路上皮癌治疗的重大突破，同时也为世界提供了新方案，该研究的长期PFS和OS生存获益值得持续关注。基于RC48-C014研究，目前维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗对比铂类化疗的随机对照3期研究正在全国多中心入组中，相信这一研究结果会为我们给患者制定最佳的临床决策提供更好的依据。
郭军教授
北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科主任
北京市肿瘤防治研究所副所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
CSCO黑色素瘤专家委员会主任委员
CSCO肾癌专家委员会副主任委员
CSCO免疫治疗专家委员会副主任委员
亚洲黑色素瘤协作组主席
盛锡楠教授
主任医师，博士生导师
北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任
2021年度中国泌尿肿瘤杰出青年
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO肾癌专家委员会秘书长
CSCO尿路上皮癌专家委员会常委
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会肾癌学组委员
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会少见类型肾癌协作组副组长
北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤分委会候任主任委员
北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青委会主任委员
北京医学会肿瘤分会常委
长期从事肾癌、膀胱癌、前列腺癌等泌尿与皮肤肿瘤的临床与转化医学研究，在晚期泌尿肿瘤与黏膜黑色素瘤的综合治疗方面积累了丰富的临床经验。重要成果发表于J Clin Oncol，Clin Can Res，Eur J Cancer等重要SCI期刊，影响因子累计超过200分，文章被引入美国NCCN肾癌诊治指南、英国头颈部黏膜黑色素瘤指南。作为主要成员获中国抗癌协会科技奖二等奖，中华医学会科技奖三等奖等。
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