《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特邀四川大学华西医院鲍一歌教授，为我们现场解析各项重磅研究成果，分享靶免联合治疗在上尿路尿路上皮癌（UTUC）领域的最新进展，以及华西医院在UTUC领域的诊疗经验和探索方向。
编者按：2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于9月13日至17日在西班牙巴塞罗那盛大召开。会上，泌尿系统肿瘤领域的多项关键研究备受瞩目。《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特邀四川大学华西医院鲍一歌教授，为我们现场解析各项重磅研究成果，分享靶免联合治疗在上尿路尿路上皮癌（UTUC）领域的最新进展，以及华西医院在UTUC领域的诊疗经验和探索方向。
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《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：在今年的ESMO大会上，哪些泌尿肿瘤研究特别引起了您的关注？
鲍一歌教授：今年的ESMO大会在泌尿肿瘤领域展现了许多令人振奋和极具启发性的研究成果。在前列腺癌领域，放射性核素治疗的研究尤为引人注目，特别是镭223和镥-177的研究，这些研究不仅覆盖了后线转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗，还拓展到了早期的前列腺癌阶段，如转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。这些发现预示着放射性核素治疗未来可能成为继PARP抑制剂和新型抗雄类药物之后，前列腺癌治疗领域的重要支柱，甚至可能逐步取代多西他赛在前列腺癌化疗中的主导地位。
在尿路上皮癌（UC）方面，膀胱内药物输送系统TAR-200的临床研究同样令人瞩目。特别是SunRISe-4研究，探讨了TAR-200联合西特瑞利单抗（CET）或CET单药作为新辅助治疗在不适合或拒绝接受新辅助顺铂化疗（NAC）的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中的应用；以及SunRISe-1研究，对比了TAR-200联合或不联合CET与单用CET在高危非肌层浸润性膀胱癌（HR NMIBC）且卡介苗无应答（BCG UR）患者中的疗效。这些研究揭示了腔内持续化疗介入的潜力，提示了传统化疗药物可能因灌注周期和时间不足而效果受限，而新型腔内释放器具则有望显著提升治疗效果，为膀胱腔内治疗开辟新的篇章。
此外，我个人还特别关注了肾癌领域的研究，特别是北京大学肿瘤医院盛锡楠教授报告的ETER100试验中期分析结果。该研究比较了安罗替尼联合PD-L1单抗贝莫苏拜单抗（TQB2450）与舒尼替尼作为晚期肾细胞癌（RCC）患者一线治疗的效果。作为中国人，我对这一中国研究的国际影响力感到自豪，并期待未来能有更多中国研究走向世界舞台。
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《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：近期多项研究表明，靶免联合治疗为尿路上皮癌患者带来了生存改善。您如何看待这种治疗策略对UTUC诊疗的影响？
鲍一歌教授：靶免联合治疗在尿路上皮癌领域的应用，尤其是UTUC的治疗中，正展现出其独特的优势。与前列腺癌和肾癌的靶免治疗不同，尿路上皮癌的靶免治疗更多指的是抗体偶联药物（ADC）与免疫治疗的联合。在膀胱癌方面，ADC与免疫治疗的联合方案已广泛应用，从后线转移性治疗到前线治疗均有显著成效，如维恩妥尤单抗（EV）的EV-301、EV-302研究，以及国产RC48（维迪西妥单抗）的C005、C009后线研究和C014前线研究。这些研究不仅验证了靶免联合在转移性尿路上皮癌中的有效性，还推动了该方案向前线治疗的探索，如MIBC的新辅助治疗。
对于UTUC而言，尽管其治疗方案目前多参考膀胱癌的治疗模式，但未来是否能在局限性高危UTUC中采用类似的靶向药物与免疫结合的新辅助治疗，甚至尝试保留器官的治疗，是一个值得深入探索的领域。这不仅为UTUC患者带来了新的治疗希望，也为我们未来的研究方向提供了宝贵的启示。华西医院在此方面也在进行积极探索，期待未来能与大家分享更多研究成果。
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《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：请您结合华西经验，谈谈高危UTUC的治疗策略。
鲍一歌教授：在华西医院，针对高危UTUC的治疗，我们依托一系列由研究者发起的临床研究，形成了一套完善的治疗管线。对于初诊患者，我们高度重视输尿管镜活检的应用，这一比例在华西医院尤为突出。值得注意的是，高活检率并非仅用于明确诊断，更重要的是为后续临床研究筛选合适的患者。对于确诊为高危UTUC的患者，如临床分期T3-T4或淋巴结阳性者，我们倾向于将其纳入新辅助治疗联合根治性手术的管线中，旨在提高手术根治性切除率，降低复发风险。
同时，我们也关注到部分高危患者其临床分期相对较早，如T2期患者。针对这类患者，我们积极探索保肾治疗的可能性，通过腔内激光消融或输尿管节段切除等局部治疗手段，结合系统治疗，以期在保留肾单位的同时，降低肿瘤复发风险。因此，华西医院在高危UTUC的治疗上，构建了一个从积极的新辅助治疗后根治性手术，到更为保守的保肾治疗，再到经典的根治性手术切除的全方位治疗体系，旨在为患者提供精准化、个性化的治疗方案。
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《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：未来，您及团队还将探索UTUC的哪些方向？
鲍一歌教授：展望未来，华西医院在UTUC领域将继续深入探索。首先，我们认识到，随着治疗理念的进步，未来UTUC患者可能不再局限于单纯的根治性肾输尿管切除术。对于高风险患者，围手术期系统治疗的重要性日益凸显，旨在降低术后复发转移风险。然而，根治性手术导致的肾脏缺失限制了术后辅助治疗的实施，因此术前新辅助治疗显得尤为重要。目前，华西医院正进行两项UTUC新辅助治疗的研究，以期在这一领域取得突破。
其次，对于局限性UTUC患者，保肾治疗将成为重要趋势。这要求我们在术前对肿瘤特性、药敏及生物学行为有更深入的了解。为此，华西医院正致力于通过生物标志物、循环肿瘤DNA及新型影像学手段，提高术前临床分期的精准度。同时，我们也在利用PDX（患者来源肿瘤异种移植）或类器官模型进行药敏分析，以更准确地评估患者肿瘤类型，制定个性化治疗方案。
综上，我们在UTUC的未来探索中，将聚焦于新辅助治疗、保肾治疗及精准医疗等多个方向，以期为患者提供更加优质、全面的医疗服务。
鲍一歌教授
四川大学华西医院
医学博士、理学博士、副教授
四川大学华西医院甘孜医院泌尿外科学科主任
中国医师协会泌尿外科医师分会青年副主任委员
中国研究性医院学会泌尿外科专业委员会青年委员
四川省医师协会泌尿外科分会青年委员会副主任委员
四川省生殖医学专业委员会青年委员
在国际国内期刊发表论文十余篇，参编专著一部，负责国家自然科学基金青年基金一项，参与一项国家专家共识的编写
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