近日，FDA授予CEACAM1/5抗体YB-200“孤儿药”资格，用于治疗肝细胞癌患者^[1]。

 

CEACAM1和CEACAM5属于癌胚抗原（CEA）家族^[1]。CEACAM1在多种免疫细胞上被发现，是细胞间的通信分子。信号转导过程与免疫细胞的激活、凋亡、增殖和分化有关。

 

在病理生理阶段，CEACAM1和CEACAM5在乳腺癌、肺癌和胃肠道癌在内的恶性肿瘤中调控异常，导致免疫细胞和肿瘤细胞之间分别由亲同性CEACAM1-1和嗜异性CEACAM1-5的相互作用介导的一种新的检查点封锁机制。

 

CEACAM1和CEACAM 5的表达通常与不良预后相关。YB-200是一种新的CEACAM1抗体，具有检查点抑制作用，并对免疫细胞具有直接免疫激动作用^[1]。具体来说，YB-200是一种针对CEACAM1和CEACAM 5的新型IgG1抗体，已被证明保留了CEACAM1对白细胞的免疫激动功能，此外它还可能抑制CEACAM1和CEACAM 5对肿瘤细胞的亲同性和嗜异性检查点封锁^[2]。

 

此前，在HCC模型中研究YB-200体内抗肿瘤活性及其对免疫细胞影响的临床前数据已在第37届SITC年会上^[2]。YB-200的抗肿瘤活性是在经过验证的ReactionBiology公司SubQperior实验性同源肝脏Hepa-1-6肿瘤模型进行评估的。实验中，将肿瘤细胞注入C57BL/6小鼠乳腺脂肪垫。注射肿瘤细胞后第5天，将动物随机分为两组。

 

每两周给予小鼠腹腔注射同型对照或YB-200 10 mg/kg，共3个周期。第20天处死动物，取肿瘤进行流式细胞术分析。使用ReactionBiology All-in-one staining panel进行免疫细胞分析。

 

结果显示，与同型对照相比，YB-200治疗具有良好的耐受性，肿瘤生长减少了约80%，达到了预定的统计显著性阈值。此外，与对照组相比，YB-200使肿瘤微环境中的B细胞增加了10倍，且CD3+和CD4+T细胞的增加和粒细胞的减少具有统计学意义。

 

参考文献

 

1.FDA Grants Orphan Drug Designation to Ymmunobio’s CEACAM Antibody for the Treatment of Liver Cancer.News release.Ymmunobio.February 28，2023.Accessed March 1，2023.https://www.ymmunobio.com/post/fda-grants-orphan-drug-designation-to-ymmunobio-s-ceacam-antibody-for-the-treatment-of-liver-cancer

 

2.Janicot M，Rupalla K，Schmidt A，et al.Novel，immune agonistic CEACAM1/5 antibody(YB-200)demonstrates anti-tumor efficacy and significantly increases B-cell response in syngeneic liver Hepa1-6 tumor microenvironment.J Immunother Cancer.2022;10(suppl 2):A1438.doi:10.1136/jitc-2022-SITC2022.1384