2022年6月9~17日，第27届欧洲血液学年会(EHA)在奥地利维也纳隆重召开，每个领域均涌现了诸多研究进展，在急性淋巴细胞白血病(ALL)领域，进展主要集中于小分子药物、靶向药物及CAR-T治疗等方面，为了更深入掌握ALL的相关动态，《肿瘤瞭望》特邀采访了来自意大利的Renato Bassan教授，围绕ALL的治疗进行了深入分析和点评。
编者按：2022年6月9~17日，第27届欧洲血液学年会(EHA)在奥地利维也纳隆重召开，每个领域均涌现了诸多研究进展，在急性淋巴细胞白血病(ALL)领域，进展主要集中于小分子药物、靶向药物及CAR-T治疗等方面，为了更深入掌握ALL的相关动态，《肿瘤瞭望》特邀采访了来自意大利的Renato Bassan教授，围绕ALL的治疗进行了深入分析和点评。
肿瘤瞭望
谈一谈急性淋巴细胞白血病方面的治疗进展？
Pro. Bassan：在过去的二十年内，成人急性淋巴细胞白血病(ALL)领域取得了较为重大的疗效进展，65岁以上ALL患者的长期生存率达到了接近60%，较之于20年前的40%~50%有了显著的提升，考虑到ALL的高度侵袭性，这是一项不俗的成就与进步。ALL是一类恶性肿瘤，其治疗需要长期密集性化疗，有些患者需接受异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)，虽然已经取得了进展，但ALL的治疗方面仍有诸多工作有待完成，主要包括：①将在儿童中疗效良好的化疗方案应用至50-55岁成人ALL患者中；②引入以风险为导向的ALL治疗策略：1)若细胞遗传学和微小残留疾病(MRD)评为低危组的患者，则推荐进行化疗；2)若评为高危组则接受Allo-HSCT治疗，在过去二十年内，移植相关死亡率已经大幅下降至目前的不足10%，这使得移植更为容易实行。
此外，随着利妥昔单抗对于CD20阳性ALL患者的疗效改善，我们开始将其与标准化疗进行联合应用，越来越多临床试验正在探讨其他的免疫疗法的价值，展现出了较大的前景。
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您团队在本次EHA会议上的一项研究(S113)主要探讨了培门冬酶为基础的风险导向改良方案在费城染色体阴性ALL患者中的疗效，请您介绍一下？
Pro. Bassan：事实上，我们在九年前便开启了GIMEMA试验，入组的对象为18~65岁费城染色体阴性的成人ALL和淋巴母细胞淋巴瘤患者，采用之前的化疗方案(即在患者中疗效良好的方案)并联合培门冬酶进行诱导和巩固治疗，进而降低55岁以上患者所使用的化疗强度(因其毒性反应较大)。需要指出的是，意大利在那时候尚未批准培门冬酶的应用，而培门冬酶是一种抗ALL的关键药物，因此在ALL治疗中引入培门冬酶是不错的选择。同时，该研究采用风险分层的治疗模式，即高危及MRD阳性的ALL患者在达完全缓解(CR)后接受Allo-HSCT治疗；非高危且有MRD完全缓解的患者则仅接受化疗。
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本次EHA大会上急淋（ALL）领域有哪些值得关注的新进展?
Pro. Bassan：本次EHA会议上，HOVON研究评估了双特异性抗体 blinatumomab(靶向CD19/CD3)作为急性淋巴细胞白血病的一种先期诱导药物，非常有趣的是，该研究发现blinatumomab单药作为ALL的先期诱导，能使三分之二的患者获得缓解，并且大多数患者也达到MRD阴性，这对于单药治疗来说是一个非常不俗的疗效结果。此外，不同国家(欧洲、美国及中国等)的多项研究报道了CAR-T治疗在成人及儿童ALL患者中的应用，其对于复发/难治ALL、MRD阳性及费城染色体阳性的ALL患者显示出良好的疗效。对于个人而言，我最喜欢的几项研究(大多为壁报展示)包括：①试图将特定的ALL亚组与分子学异常进行关联的研究②在动物模型中分析药物治疗反应的研究③在病人来源的异种移植物和体外实验中，评估各种新药对于白血病细胞的凋亡反应。
这些研究均涉及了全新领域，在未来可能会迅速发展，探讨了小分子药物、靶向药物在特定ALL亚组中的疗效，这是非常具有前景的领域，我对其比较关注。
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谈一谈ALL领域的CAR-T新进展？
Pro. Bassan：正如上述而言，无论在理论上或实际应用方面，CAR-T治疗对于ALL均是非常有效的治疗策略之一，在ALL的挽救治疗中，很多患者在经历诸多抗白血病方案治疗失败后采用CAR-T治疗仍非常有效，获得长期或短暂的缓解，并且CAR-T对于儿童ALL的疗效似乎较之于成人ALL更优，但目前仍然缺少相关的研究数据来明确CAR-T在ALL挽救治疗中的确切地位、CAR-T较之于其他挽救治疗的优劣性以及CAR-T治疗是否可完全替代异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)。毫无疑问，CAR-T治疗是一项非常强大的新型疗法，但我们仍需要更多的研究来进行探索。最后，另一个重要的问题在于将CAR-T细胞引入青少年急性淋巴细胞白血病的治疗中，这对于青少年ALL患者而言是一个全新的治疗途径，非常有趣也极具前景，我们对此很期待。
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