编者按：靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）或其配体PD-L1的免疫检查点抑制剂（ICI）提供了晚期尿路上皮癌的二线治疗选择。特瑞普利单抗是一种人源化抗人PD-1 IgG4单克隆抗体。基于一项在中国晚期UC患者中开展的开放式、多中心、II期临床研究（POLARIS-03，临床试验编号：CT03113266），该药于2021年4月在中国获批用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的二线治疗。然而，在化疗后环境中，特瑞普利单抗对mUC的单药治疗效果仍不明确，其潜在生物标志物有待探索。2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项来自上海交通大学医学院附属仁济医院的研究报告了POLARIS-03的2年疗效更新和生物标志物分析（摘要号：4566）。《肿瘤瞭望》邀请仁济医院张瑞赟博士对该研究进行介绍，并特邀陈海戈教授进行点评。

 

 

 

研究背景：晚期尿路上皮癌患者在接受铂类为基础的标准化疗方案后进展时，治疗选择十分有限。特瑞普利单抗为mUC患者提供了二线治疗选择，但其治疗效果仍有待探索。本研究旨在评估特瑞普利单抗单药治疗在既往全身治疗失败的晚期尿路上皮癌患者中的安全性和有效性。

 

研究方法：患者（ECOG评分0-1，既往未接受抗PD-1/L1治疗）接受特瑞普利单抗3 mg/kg Q2W治疗，直到病情进展、出现不可接受的毒性或自愿停药。由独立审查委员会根据实体肿瘤临床疗效评价标准1.1版，每8周评估一次临床疗效。评价肿瘤PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）和其他生物标志物与临床疗效的相关性。

 

研究结果：截止到2021年9月8日，与前一年的报告相比，纳入的151例患者没有发现新的安全信号。在意向治疗人群中观察到3例完全缓解、37例部分缓解和28例疾病稳定，根据独立审查委员会评估，客观缓解率（ORR）为26.5%，疾病控制率（DCR）为45.0%。中位响应持续时间（DoR）为25.8个月，中位无进展生存期（PFS）为2.3个月，中位总生存期（OS）为14.6个月。另外，TMB高的患者（n=27）比TMB低的患者（n=108）具有更好的ORR（48%vs 22%，P=0.014）。TMB高的患者组的PFS和OS也好于TMB低患者组。染色质重构体SMARCA4/PBRM1或肿瘤抑制基因RB1突变的患者与携带野生型基因患者相比，对特瑞普利单抗的反应更好。FGFR2/FGFR3突变或FGFR2/FGFR3基因融合患者的ORR为30%（6/20），NECTIN4基因突变患者的ORR为42%（5/12）。

 

研究结论：该研究表明，特瑞普利单抗已证明在一线化疗无效的mUC患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的临床活性。TMB不仅可以预测转移性尿路上皮癌患者对ICI单药治疗的应答率，而且还能预测PFS和OS的获益。

 

 

标准化疗后进展的mUC患者预后差，治疗选择有限。POLARIS-03是一项II期研究，其中特瑞普利单抗可用于化疗难治性mUC患者的二线治疗，但其治疗效果仍有待探索。此外，在接受免疫治疗的各种实体瘤（黑色素瘤、非小细胞肺癌和胃癌）患者中，高TMB与更好的临床反应相关，但对于其他适应症仍存在争议。本研究更新了POLARIS-03的2年疗效，评估了特瑞普利单抗在治疗一线化疗无效的mUC患者中安全性、有效性，证实了TMB对于ICI单药治疗下的mUC患者，有良好的预测能力，有助于mUC患者的临床治疗决策。

 

张瑞赟

 

主治医师，医学博士

 

现任：

 

仁济医院泌尿科主治医师 

 

仁济医院国家GCP药理基地（泌尿）副主任

 

仁济医院西院膀胱肿瘤医疗组长

 

膀胱癌与尿路上皮癌临床试验主要研究医师

 

国家药物临床试验机构质控员

 

陈海戈 教授

 

主任医师，博士生导师

 

上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科行政副主任

 

上海交通大学医学院附属仁济医院南院泌尿科执行主任

 

上海交通大学医学院附属仁济医院膀胱肿瘤专业组组长

 

学术任职：

 

中华医学会泌尿外科上海分会委员

 

中华医学会泌尿外科肿瘤学组委员

 

中国健康促进会泌尿外科分会委员

 

中国装备协会腔镜与微创技术分会泌尿学组委员

 

国际膀胱癌联盟IBCN成员

 

中国膀胱癌联盟发起成员