2022年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2022）于当地时间6月4日在五大湖畔芝加哥举行。本次大会上，肾癌领域报告的一些后续治疗分析以及新型治疗药物的应用为我们提供了更多的临床思考，尤其是在免疫联合治疗时代，肾癌的系统治疗应该如何进行排兵布阵，才能最大限度的延长患者生存？《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院盛锡楠教授对2022年ASCO大会肾癌领域的最新研究进展进行介绍和点评如下。
晚期后线治疗
晚期肾癌后线治疗一直是大家关注的另一个焦点，前几年主要集中在免疫检查点抑制剂、抗VEGF等免疫、靶向治疗，较少有新靶点药物的报道。缺氧诱导因子2α（HIF-2α）是肾细胞癌的关键致癌因子之一，HIF-2α抑制剂MK-6482-001（belzutifan）的作用部位更靠近抗血管生成通路的上游，美国FDA已经批准其用于VHL相关肾癌的治疗。
2022年ASCO大会报道了一项I期LITESPARK-001研究随访3年的数据。该研究入组了55例接受过≥1线治疗的晚期ccRCC患者，其中71%的患者既往接受过抗VEGF或抗PD-1/L1等常规治疗，既往中位治疗线数达3。在这种情况下，MK-6482仍可获得25%的ORR和14.5个月的中位PFS，这样的疗效和生存获益在晚期肾癌三四线治疗中还是非常抢眼的。在安全性方面，MK-6482治疗最常见的3级TRAEs是贫血（24%）和缺氧（13%），没有4级或5级的TRAEs。该研究显示了MK-6482-001在晚期肾癌中的疗效和安全性良好，值得进一步研究和应用。
实际上，MK-6482距离我们并不遥远，我们中心已经在国内牵头启动了相关的研究。一项是MK-6482联合仑伐替尼用于常规治疗失败后的晚期肾癌患者，另一项则是MK-6482联合仑伐替尼和帕博利珠单抗的“三联方案”用于晚期肾癌的一线治疗。从目前入组患者的反馈来看，MK-6482-001联合双药或三药联合治疗的疗效确实不错，后续我们也会开展与单药治疗对比的对照性研究。总体来看，联合治疗应该是未来的探索方向，国外已经有MK-6482联合卡博替尼的研究报道。MK-6482将为患者提供新的后线治疗选择乃至向前线拓展，我们对此充满期待。
今年ASCO大会还报道了另一种新型双免治疗方案——MEDI5752。提到双免联合治疗，我们往往想到在Checkmate-214研究中，Nivo＋Ipi能够改善患者的PFS和ORR。而2022年ASCO大会报道的这项剂量探索阶段的FTIH研究，采用的是一种抗CTLA-4和抗PD-1的单价双特异性抗体MEDI5752。实际上，CTLA-4和抗PD-1双特异性抗体在其他实体瘤中已经有研究报道，而这项FTIH研究是首个报道双特异性抗体治疗晚期肾癌的临床研究。
该研究共入组了46例经治的晚期肾癌患者，包括剂量递增阶段（ESC）19例和扩展阶段（EXP）27例。这些患者中有69.2%为IMDC中/低危。结果显示，MEDI5752治疗的ORR为36.8%（ESC）~38.5%（EXP），DCR为63.2%~73.1%，中位DCR为13.8个月~NR；而EXP一线治疗患者的ORR和DCR则可达58.3%和91.7%。但安全性方面显示毒性作用似乎也有所增加，3/4级TRAEs为68.4%~74.1%，治疗中断率也达57.9%~70.4%。为了更好地确定风险-获益，该研究将在一线治疗扩展队列中摸索新的治疗剂量。
从这项研究可以看到，MEDI5752这种新型的抗CTLA-4和抗PD-1特异性双抗疗法显示了良好抗肿瘤活性。目前，临床前或临床研究中也有抗PD-1和抗VEGF等其他双抗疗法的研发。从双药或三药的联合治疗，到双靶点乃至多靶点的联合抑制，联合治疗应该是肾癌系统治疗的方向，单独免疫治疗不再是主流，而应该是免疫联合TKI，毕竟透明细胞肾细胞癌等肾癌仍是一种富血供的肿瘤。
盛锡楠
主任医师，博士生导师
北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任
2021年度中国泌尿肿瘤杰出青年
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO肾癌专家委员会秘书长
CSCO尿路上皮癌专家委员会常委
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会肾癌学组委员
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会少见类型肾癌协作组副组长
北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤分委会候任主任委员
北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青委会主任委员
北京医学会肿瘤分会常委
长期从事肾癌、膀胱癌、前列腺癌等泌尿与皮肤肿瘤的临床与转化医学研究，在晚期泌尿肿瘤与黏膜黑色素瘤的综合治疗方面积累了丰富的临床经验。重要成果发表于J Clin Oncol，Clin Can Res，Eur J Cancer等重要SCI期刊，影响因子累计超过200分，文章被引入美国NCCN肾癌诊治指南、英国头颈部黏膜黑色素瘤指南。作为主要成员获中国抗癌协会科技奖二等奖，中华医学会科技奖三等奖等。
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