免疫治疗在众多实体瘤中取得了巨大突破，其对晚期阴茎鳞癌是否也有效？免疫联合放疗是否能对阴茎鳞癌起到增效作用？在2022年ASCO-GU大会的口头报告中，荷兰癌症研究所的Hielke Martijn de Vries教授介绍了单中心的PERICLES研究，这是第一个阴茎鳞癌免疫治疗的Ⅱ期研究报道，虽为阴性结果，但对未来探索仍有较大的借鉴意义。
编者按：免疫治疗在众多实体瘤中取得了巨大突破，其对晚期阴茎鳞癌是否也有效？免疫联合放疗是否能对阴茎鳞癌起到增效作用？在2022年ASCO-GU大会的口头报告中，荷兰癌症研究所的Hielke Martijn de Vries教授介绍了单中心的PERICLES研究，这是第一个阴茎鳞癌免疫治疗的Ⅱ期研究报道，虽为阴性结果，但对未来探索仍有较大的借鉴意义。
晚期阴茎鳞癌（aPeCa）患者预后较差，从诊断开始的2年总生存率仅21%，晚期患者的5年生存率几乎为0。目前，晚期阴茎癌的一线治疗以化疗为主，化疗失败后的选择十分有限。PD-1/L1免疫检查点抑制剂在众多实体瘤中取得了巨大突破。有转化研究显示，阴茎癌可高表达PD-L1（50%~60%）和免疫浸润细胞，提示免疫治疗可能对阴茎癌有效。
既往仅有少数抗PD-1/L1用于阴茎癌的个案报道。PERICLES研究是一项由荷兰癌症研究所领导的单中心Ⅱ期试验，旨在评价阿替利珠单抗±放疗（RT）用于控制局部淋巴结转移的阴茎癌疾病，这是第一个报道的阴茎癌免疫治疗Ⅱ期研究。
该研究入组了32例经组织学证实的有远处转移或LRAPC的aPeCa患者，WHO状态为0-1，除免疫治疗外允许任何既往治疗。主要分为两个治疗队列，A、B队列均接受1200mg阿替利珠单抗q3W（最多1年），A队列则同时接受区域放疗（33 X 1.5-1.8 Gy），每12周通过CT扫描进行疗效评估（RECIST 1.1），使用NCI-CTCAE V4进行毒性评估。主要终点为1年PFS率≥35%。
从2018年10月至2021年8月，队列A（RT +ATEZO）入组20例患者，队列B（AETZO）入组12例患者。中位随访时间为22个月（IQR 4.3-14）。中位年龄为67（IQR 60-72）岁，所有患者均为IV期aPeCa，其中25%的患者既往未接受治疗，34%接受过放疗、22%接受过放化疗，6%接受过化疗，69%接受过手术。
安全性方面：两个队列的32例患者中，有3例（9.4%）出现免疫治疗或放疗相关的3-4级AE；队列A的20例患者中，有1例出现3-4级AE。没有发生5级AE。
疗效方面：两个队列的1年PFS率为12%（95%CI：4.0-33），未达到主要终点；中位OS为12个月（95%CI：5.4-19）。根据RECIST1.1评估的最佳缓解率为33%。队列A有2例、队列B有1例患者观察到CR。有5例患者在初始缓解后发生早期进展。
研究人员认为，尽管该研究未达到主要终点，但在aPeCa患者中观察到了阿替利珠单抗的抗肿瘤活性，包括完全和持久的缓解。Hielke Martijn de Vries教授在报告中提出了一些问题：研究中并没有观察到放疗与免疫治疗的疗效增加，是否还有其他次优的放疗方案？研究中观察到部分患者对免疫治疗完全无反应或者发生早期耐药，需要进一步收集肿瘤组织进行标志物分析，包括hrHPV、PD-L1等标志物的评估和随访；他同时表示联合系统治疗或许可以克服耐药。
▌参考资料：
Hielke Martijn de Vries， et al.Clinical results of PERICLES: A phase II trial investigating atezolizumab +/- radiotherapy for advanced squamous cell carcinoma of the penis.ASCO-GU 2022，Abstract #3
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