白血病

　　◆依鲁替尼（Ibrutinib）

　　商品名：Imbruvica

　　公司：美国Pharmacyclics和杨森

　　适应证和批准时间：①之前至少接受过一种药物治疗，而病情继续进展的慢性淋巴细胞白血病（2月12日）；②17号染色体缺失（17p 缺失）的慢性淋巴细胞性白血病。此外，该药2013年已被批准用于套细胞淋巴瘤（7月28日）。

　　临床试验药物效果：①小规模临床试验结果显示，58%的受试者（共48名试验者）症状好转（总有效率），持续有效时间为5.6~24.2个月；②对于17P缺失患者，降低78%疾病进展或死亡风险，并降低总死亡率达到57%。

　　作用机制：通过阻断促进癌细胞增长及分化的布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton’s Tyrosine Kinase，BTK）起作用。

　　不良反应：包括血液中血小板水平降低（血小板减少症）、腹泻、瘀伤、抗感染的白细胞减少（中性粒细胞减少）、红细胞水平降低（贫血）等。

　　◆巯嘌呤20 mg口服混悬剂

　　联合用于治疗疗急性淋巴细胞性白血病（ALL）。该药50 mg片剂早在1953年就被批准上市，小剂量将更适合儿童患者使用。

　　商品名：Purixan

　　公司：美国诺华

　　批准时间：4月28日

　　◆艾德拉里斯（Idelalisib）

　　用于治疗复发的慢性淋巴性白血病。注：该药同时获批用于治疗复发性乳头状B细胞非霍奇金淋巴瘤和复发的小淋巴性淋巴瘤，见文中淋巴瘤部分介绍。

　　商品名：Zydelig

　　公司：美国吉利德

　　批准时间：7月23日

　　适应证：适用于利妥昔单抗治疗后复发的慢性淋巴性白血病。

　　临床研究药物效果：艾德拉里斯和利妥昔单抗合用和比单用利妥昔单抗，能够有效至少延长5.2个月（从5.5个月延长到10.7个月）无病情进展。

　　作用机制：是一种磷酸肌醇-3-激酶抑制剂，该药靶向作用于P13K通路，可选择性阻断pi3k-δ发挥作用。

　　不良反应：常见的不良反应为：腹泻、发热、疲劳、呕吐、咳嗽、肺炎、腹痛、发冷和皮疹。常见的实验室指标异常包括：白细胞降低、高甘油三酯、高血糖和肝功能酶类升高。需要注意的是，FDA对该药做出了黑框警告（给医生和患者的致死性和严重毒性警告）：包括严重肝脏毒性、严重腹泻腹泻和结肠炎、严重间质性肺炎以及严重肠穿孔等。

　　◆布林纳单抗（Blinatumomab）

　　用于治疗费城染色体阴性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（B-cell ALL）。

　　商品名：Blincyto

　　公司：美国安进

　　批准时间：12月3日

　　适应证：治疗后癌症又恶化（复发性）或对先前治疗无效（难治性）的患者。

　　临床试验药物效果：32%的患者（185名试验者）在6.7个月的时间未出现疾病证据（完全缓解）。

　　作用机制：是一种免疫制剂，通过一种B细胞表面蛋白CD19和T细胞表面蛋白CD3之间的连接分子发挥作用，是第一个通过FDA批准的通过人体T细胞来毁灭白血病细胞的药物。

　　不良反应：最常见有发热、头痛、组织肿胀 （周围性水肿）、白细胞数量低引起发热（发热性中性粒细胞减少）、恶心、低钾（低钾血症）、疲劳、便秘、腹泻及震颤。FDA对该药做出了一项黑框警告，提醒患者及医疗专业人员，一些临床试验受试者在首次用药后出现低血压及治疗初期呼吸困难问题，并经历短时间思维困难（脑病）或其他神经系统副作用。

淋巴瘤

　　◆贝利司他（Belinostat）

　　治疗一种罕见的进展性非霍金奇淋巴瘤——周围性T细胞淋巴瘤（PTCL）。FDA先后在2009年和2011年分别批准普拉曲沙（Pralatrexate）和罗米地辛（Romidepsin）用于PTCL。

　　商品名：Beleodaq

　　批准时间：7月3日

　　公司：美国Spectrum 制药

　　适应证：适用于复发或者前期治疗无效（顽固的）的周围性T细胞淋巴瘤（PTCL）。

　　临床试验药物效果：有25.8%的患者（129名试验者）出现淋巴瘤消失（完全缓解）和缩小（部分缓解）

　　作用机制：T细胞组蛋白去乙酰化酶抑制剂。

　　不良反应：常见的是恶心、疲乏、发烧、贫血和呕吐等。

　　◆艾德拉里斯（Idelaliib）

　　用于治疗复发性乳头状B细胞非霍奇金淋巴瘤和复发的小淋巴性淋巴瘤。

　　商品名：Zydelig

　　公司：美国吉利德

　　批准时间：7月23日

　　适应证：用于治疗复发性乳头状B细胞非霍奇金淋巴瘤和复发的小淋巴性淋巴瘤；使用前患者至少接受两次系统治疗。

　　临床研究药物效果：54%患者（123名试验者）产生客观反应。

　　作用机制：是一种磷酸肌醇-3-激酶抑制剂，该药靶向作用于P13K通路，可选择性阻断pi3k-δ发挥作用。

　　不良反应：常见的不良反应为：腹泻、发热、疲劳、呕吐、咳嗽、肺炎、腹痛、发冷和皮疹。常见的实验室指标异常包括：白细胞降低、高甘油三酯、高血糖和肝功能酶类升高。需要注意的是，FDA对该药做出了黑框警告（给医生和患者的致死性和严重毒性警告）：包括严重肝脏毒性、严重腹泻腹泻和结肠炎、严重间质性肺炎以及严重肠穿孔等。