Abstract 005

EARLY POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY RESPONSE-ADAPTED TREATMENT IN LOCALIZED DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (AAIPI=0) : RESULTS OF THE PHASE 3 LYSA LNH 09-1B TRIAL

R-CHOP是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的标准治疗。对于局限期疾病，FLYER研究（Poeschel et al.， Lancet， 2019）表明，年轻患者采用4个周期R-CHOP-21治疗与6个周期R-CHOP-21治疗的疗效一致。此外另有几项研究表明，通过早期正电子发射断层扫描（ePET）评估治疗反应可有效指导aaIPI≥1的DLBCL治疗（Casasnovas et al.， Blood， 2017）。这项LNH09-1B研究中，中心回顾使用ePET评估治疗反应的患者，拟明确预后良好的局限期DLBCL患者采用4个周期的R-CHOP治疗非劣效于6个周期的R-CHOP治疗。

这是一项随机研究，既往未经治疗的I-II期DLBCL患者（年龄18-80岁，aaIPI=0），经2个周期R-CHOP-21治疗后进行ePET检查。标准组不论ePET结果如何，均接受6个周期R-CHOP-21治疗。研究组中，ePET阴性患者接受4个周期R-CHOP-21治疗，ePET阳性患者接受6个周期R-CHOP-21治疗（如果4个周期R-CHOP-21后的第二次ePET检查显示为完全代谢缓解[Deauville评分≤3]）。主要终点为无进展生存（PFS），采用意向性治疗（ITT）分析。

2010年12月至2017年5月期间，在法国和比利时的74个医学中心共招募650例患者，标准组和研究组分别是331例和319例。44%患者>59岁，4%为大包块疾病（>10cm），53%有结外疾病（头颈部51%，消化道17%，睾丸7%，其他25%）。对90.5%病例进行了中心组织学检查。中位随访5.1年（IQR: 3.5-6.5）， 87例患者（13.4%）发生PFS事件。标准组的3年PFS为89.2% （95% CI 85.3-92.2），研究组为92.0%（95% CI 88.3-94.5）。研究组与标准组的非劣效性得到证明（风险比0.724，90% CI 0.504-1.040，Com-Nougue检验p值<0.0001）。这项研究同时还检测了研究组的结果是否更优，但未显示研究组结果更优（单侧分层log-rank p=0.0702）。毒性导致的死亡非常罕见，研究组和标准组分别为0和1例。69例患者复发，中位时间25.9个月（4.8-75.7），提示可能发生晚期复发。

LYSA LNH 09-1B研究表明，对于早期治疗反应良好的局限期DLBCL患者，4个周期R-CHOP非劣效于6个周期R-CHOP，证实4个周期R-CHOP可能成为多数局限期DLBCL患者新的治疗标准。晚期复发表明需要对所有局限期DLBCL患者进行长期随访，即使是这些结果非常好的患者。

Lugano国际恶性淋巴瘤大会上报告了一项来自欧洲LYSA协作组的题为“早期PET阴性的局限期DLBCL（aaIPI=0）4个周期R-CHOP疗效非劣效于6个周期R-CHOP”的研究。众所周知，R-CHOP是DLBCL的标准一线治疗方案，2019年发表的FLYER研究证实，对于年轻的局限期DLBCL患者，4个疗程的R-CHOP方案和6个疗程的R-CHOP方案的整体疗效相当。另有其他研究发现，早期PET疗效评估驱动的治疗策略对于aaIP≥1分患者是合理的治疗方式。这项LYSA LNH 09-1B研究目的是通过2疗程后的早期PET疗效评估驱动治疗的方式，证明早期预后良好的DLBCL患者，4个疗程的R-CHOP非劣于6个疗程R-CHOP。这项随机研究的入组患者均诊断为I-II期初治DLBCL，18-80岁，aaIPI=0，标准组是固定的6个疗程R-CHOP方案，治疗策略与早期PET结果无关，研究组早期PET阴性患者只接受4个疗程的R-CHOP治疗，如果早期PET阳性，则4个疗程R-CHOP之后再次PET评估，CR患者继续接受2疗程R-CHOP完成全部治疗。主要研究终点是ITT患者的PFS。2010年至2017年的7年时间里，研究总计入组650例患者，标准治疗组和研究组各有331例和319例患者，其中44%是59岁以上的老年患者，4%患者存在超过10cm的大包块，53%患者存在结外疾病。标准治疗组和研究组的3年PFS率分别是89.2%和92%，达到了研究预先设定的非劣效性假设，二组的安全性均较好，毒副反应相关死亡率极低。同时研究还发现，患者的中位复发时间为25.9个月，这意味着即便是这群低危患者仍然存在晚期复发，因此仍然需要进一步延长随访时间。

我个人认为这项研究对于淋巴瘤医生而言，具有非常强的启发意义。既往FLYER研究让我们知道，低危患者可以适当的减少化疗周期数，保证同样疗效前提下具有更好的安全性。但FLYER研究存在一定的局限性，主要原因是该研究启动于2006年，当时的病理诊断标准、疗效评价标准与目前相比均有所不同，当时PET也没有广泛使用，更重要的是FLYER研究仅仅局限于年轻患者。LYSA的这项研究则纳入了老年患者，并采用了中心病理审核以及中心PET阅片，通过早期PET适应性的治疗策略，在保证疗效的同时尽量减少治疗副反应。该研究结果使得这种PET适应性的治疗策略有望成为早期局限性DLBCL的标准治疗策略。

专家简介

许彭鹏

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科副主任医师，医学博士，硕士生导师

美国内布拉斯加大学医学院访问学者

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组秘书

中国临床肿瘤学会抗白血病及抗淋巴瘤联盟青年委员

上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主委

上海市医学会血液学分会青年委员

上海市血液内科临床质量控制中心秘书兼评审专家

上海市第八批援藏干部人才，曾任西藏自治区日喀则市人民医院血液科主任、中心实验室副主任

主持国家自然科学基金及上海市卫健委、教委基金项目

第一或通讯作者在《柳叶刀血液学》等国际知名期刊发表论文20余篇