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梁军教授:免疫治疗时代,抗癌与抗肝炎病毒应并行

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/5/13 10:49:36  浏览量:9151

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编者按:2021年4月23~24日,中国临床肿瘤学会(CSCO)指南会以线上结合线下的形式在北京召开。会上,多位专家对2021 CSCO不同领域指南进行了解读。《肿瘤瞭望》特邀采访了北京大学国际医院梁军教授,请他就肝癌当前的诊疗现状进行了解读。

肝细胞癌已进入免疫治疗时代


在我国,肝癌是一种常见且死亡率较高的恶性肿瘤。近年来,我国在肝癌的治疗上取得了长足的进步。当前肝癌的首选治疗方式仍是以手术和局部治疗为主,在这些方面取得了很好的成绩,并频频登上国际舞台。


但肝癌作为消化系统恶性肿瘤,早期症状较为隐匿,所以多数患者发现时已为晚期(局部晚期或出现其他部位转移),患者也因而丧失了手术的机会。此时,内科治疗(系统治疗)在肝癌治疗中显得至关重要。


回顾肝癌系统治疗的发展史,早期由于缺乏好的药物,在肝癌的系统治疗上迟迟无法有重大突破;近年来随着药物的不断进步,系统治疗给肝癌患者带来了疗效和生活质量的显著改善。如在我国肝癌治疗专家秦叔逵教授的带领下,国内开展的EACH研究发现,与传统单药阿霉素相比,FOLFOX4方案的疗效显著提高,敲开了肝癌一线化疗的大门。随后索拉非尼的上市,给肝癌的治疗带来了极大的鼓舞和进步,标志着第一个肝癌靶向治疗的成功。目前所有国内、外指南仍然将其作为一个金标准。当前,仑伐替尼的正式上市,又进一步丰富了治疗选择。


随着免疫治疗如火如荼的发展,国内、外的肝癌治疗研究中也取得了巨大的成就。如国内的研究发现卡瑞利珠单抗在肝癌二期治疗中取得了良好的研究结果,得到了国内、外专家的广泛认可,并在同年获批为肝癌的二线治疗药物,开拓了新领域。此外,O药、K药分别在肝癌治疗的二期临床研究中取得了较好的疗效,但当前三期的疗效还不尽人意。


最近,IMbrave 150研究的“T+A”方案,以及KEYNOTE-524研究的“可乐组合”一线治疗的研究也取得了令人鼓舞的效果。因此,在肝癌系统治疗中免疫联合TKI药物进行治疗或联合单抗等都取得了非常好的效果。无论患者的中位生存时间,还是PFS、ORR及病人生活质量上都得到了改善,给肝癌患者带来了免疫治疗的春天。


如何精准治疗尚需多方面探索


虽然肝癌的治疗取得了很大的进步,但也面临很多问题。比如肝癌全程治疗中应如何具体应用药物?晚期肝癌患者无法手术,联合治疗的效果明显,是否可以把不可手术的肝癌转为可手术的?晚期肝癌的一线二线治疗方案应如何选择,如何正确排兵布阵?有哪些可用的Biomarker?哪些患者需采取联合治疗,药物如何联合使用?如何实现精准的联合治疗等等,这些都是在未来需要研究的内容。


尽管当前靶向治疗、免疫治疗的效果非常好,但并不是100%的有效。在精准治疗的今天,如何寻找合适的患者是临床面临的巨大挑战。在免疫治疗上有三个观点,第一是肿瘤本身的问题;第二是肿瘤的微环境问题;第三是患者的免疫状态。现在提倡免疫评分,它可以多方位多角度来考虑患者的免疫获益情况,免疫评分未来有可能成为寻找免疫获益人群的一个非常好的办法。相信随着科学技术的发展,新药的层出不穷,我国肝癌治疗临床实验的开展和成熟,未来在肝癌治疗上会取得更大的进步。


抗病毒治疗在肝癌防治中的地位


我国是肝炎大国,肝癌的发生发展和病毒性肝炎密切相关。目前,丙肝已有治愈方案,而乙肝尚无治愈方案,临床中有80%的肝癌是由慢性乙型肝炎发展而来,充分表明国内肝癌发生发展的诱因或启动因素和乙肝病毒感染有很大关系。虽然可能还有肥胖、酒精肝等其他因素,但核心部分还是乙肝病毒感染造成了肝癌的发生。


众所周知,“肝癌三部曲”是乙肝、肝硬化、肝癌,疾病进展中伴随着病毒复制的过程,也伴随着病毒基因组学和蛋白组学的改变,但罪魁祸首仍是乙肝病毒。因此,在CSCO指南或者相关诊疗规范中把乙肝抗病毒治疗放在了核心位置。


对于肝癌患者,首先要检测乙肝病毒的复制情况;乙肝病毒的治疗要自始至终穿插在肝癌治疗的全过程中,所以对肝癌患者都要求在治疗前、治疗中、治疗后坚持抗病毒治疗。抗病毒治疗一方面是对抗乙肝病毒的复制过程,更关键的是能从基因组学、蛋白组学及分子组学层面抑制乙肝病毒的复制过程,在肝癌的发展过程当中,使得基因不发生突变或者少发生突变,进而降低肝癌的发病率,或者阻止肝癌的进一步发展。


因此,肝癌的发生发展和乙肝抗病毒治疗应该是并行的两条线,这既是治疗肝癌又是治疗肝炎的基础。


专家简介

梁军教授

医学博士 教授 主任医师 博士生导师

北京大学国际医院肿瘤科主任、副院长

北大肿瘤国际医院部常务主任

北京大学肿瘤医院大内科副主任

中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长

国家卫计委肝癌专家治疗组专家组成员

国家卫计委合理用药专家组成员

国家医师考试中心专家组成员

国家食品药品监督管理总局(CFDA)新药评审专家

中国临床肿瘤学会肝癌专家委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会胰腺癌专家委员会副主任委员

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会副主任委员

中国医师协会科技信息分会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤姑息和康复专业委员会常务委员

版面编辑:洪山  责任编辑:卢宇

本内容仅供医学专业人士参考


肝细胞癌

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