2021年欧洲肺癌会议(ELCC)于3月25日~27日以线上会议的形式召开。本次会议报道了多种肺癌新兴疗法，2021 ELCC公布了双特异性抗体AMG 757在小细胞肺癌（SCLC）中进行的I期研究数据。AMG757在SCLC患者中展示了早期疗效信号和良好安全性。

 

这项多中心、非盲I期研究纳入52例小细胞肺癌患者，评估AMG757在接受≥1线铂类化疗后复发/难治性SCLC患者中的安全性和疗效。患者静脉注射AMG 757（9个剂量水平；剂量范围：0.003-30 mg q2w，±阶梯式给药）。主要终点是安全性和耐受性，以及确定最大耐受剂量或II期推荐剂量。截至2020年11月3日，共纳入52例患者（中位年龄为64岁；中位治疗线数为2），大多数(98%)患者ECOG PS评分为0或1。44%患者先前接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。此外，96%的患者在最初诊断时为广泛期SCLC，25%有脑转移，48%有肝转移。

 

患者基线特征

 

 

研究结果显示，在这项52例患者的试验中，新型药物AMG757已确认的部分缓解率(PR)为14%，还有1例患者的PR未确认；22%患者达到病情稳定（SD），疾病控制率(DCR)为37%。40%的患者观察到肿瘤缩小；

 

疗效数据

 

研究作者、曼彻斯特大学胸部肿瘤学主任Fiona H. Blackhall在报告中介绍道：“AMG 757显示了可接受的安全性和初步的疗效证据。这种化合物的最大剂量尚未达到，剂量继续增加，单药治疗的剂量优化研究正在进行中。”

 

20%的患者已经完成了24周的治疗，4例确认PR患者仍在接受治疗，且治疗反应持续。在确认PR (n=7)的患者中，至疾病缓解的中位时间为1.8个月，在中位随访11.5个月的患者中，83%的患者的缓解持续时间大于6个月。

 

 

在安全性方面，所有级别和≥3级治疗相关不良事件(TRAE)分别发生在79%和23%的患者中。发生在≥10%患者中的所有级别TRAE包括细胞因子释放综合征(CRS;44%;≥3级，2%)、发热(19%)、疲劳(14%)、贫血(10%;≥3级，2%)和恶心(10%)；

 

8%患者出现了≥4级AEs，包括肺炎(n=1)和淋巴细胞减少(n=3)；1例患者死于肺炎。CRS的严重程度通常是轻微的，其特征是发烧(31%)、心动过速(19%)和恶心(14%)。通过支持治疗、类固醇、静脉输液和/或抗白介素-6治疗，AE通常是可逆的，CRS与停药或患者死亡无关；

 

药物副作用

 

研究人员还探讨了早期细胞因子水平的升高与CRS发生的关系。所有CRS均发生在治疗的第一个周期；2例患者的CRS在第2和第3周期复发。AMG 757第一剂用药后，CRS的中位发病时间为9小时(范围3-52)；CRS的中位持续时间为60小时(范围3-197)；

 

最常见的TRAE-CRS-发生在给药的早期

 

此外，出现CRS的患者与没有CRS的患者相比，第一周期AMG 757第一剂给药后24小时内TNF-α、IL-10、MCP-1、IL-8、IFN-γ、MIP-1β/α和IFNg水平相比基线水平显著升高。

 

这项研究得出结论，AMG 757在SCLC患者中显示初步的抗肿瘤活性，安全性可接受。