Neena Vijayvergia

Fox Chase癌症合作中心

 

胰腺腺泡细胞癌（PACC）是一种罕见的疾病，几乎没有资料来指导治疗决策。胰腺肿瘤，在组织学水平上评估时，可以类似于正常导管细胞、腺泡细胞，或胰岛细胞。功能性胰腺腺泡细胞合成、储存和分泌消化酶。虽然腺泡细胞占胰腺体积的82%[1]，但腺泡细胞癌仅占胰腺原发肿瘤的1%。由于这些癌症的罕见性，有关临床病程、预后和治疗的数据有限，主要来自病例系列和回顾性研究，且缺乏相关的随机对照试验。

 

通过一系列病例研究，研究人员对这种罕见疾病的特点有了一定了解。与胰腺导管腺癌（PDAC）相比，PACC患者更可能是男性、白人、较年轻、诊断时中位年龄在60岁、肿瘤较大、无淋巴结累及或有胰尾肿瘤[2，3]。PACC与PDAC有不同的驱动突变[4]，并且被认为比PDAC更具有惰性。PACC患者的生存期延长，即使调整了分期[2]。

 

对于局部可切除的PACC患者，通常要进行手术切除，而回顾性研究显示，手术可使患者的生存获益[5]。切除术后PACC的复发率很高[6，7]，辅助化疗可以降低这种风险，尽管当前还没有前瞻性证据。包括SEER数据库在内的大型回顾性分析显示，与单纯手术相比，辅助全身治疗（包括化疗和放化疗）具有生存益处[5]。虽然这些为回顾性分析，存在选择偏倚且关于治疗适应证的数据有限，但鉴于PACC的高复发率，我们认为辅助治疗是适当的。

 

辅助治疗PACC的一个合理方法是使用PDAC的数据作为指导，已经有更加严格的研究证实了PDAC辅助治疗益处。2018年的PRODIGE 24试验是一项里程碑式，该试验证明改良FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX）组的中位无病生存期和总生存期分别为21.6个月和54.4个月，而吉西他滨组分别为12.8个月和35.0个月[8]。鉴于该试验结果，mFOLFIRINOX可作为辅助治疗的护理标准。尽管迄今为止还没有PACC辅助治疗的数据发表，但有案例研究报道了mFOLFIRINOX对转移性PACC安全有效[9-10]。

 

考虑到与FOLFIRINOX治疗相关的3/4级毒性的高发生率（75.9%的患者），FOLFIRINOX可能并不是适合所有患者的选择，特别是那些有显著并发症或功能受损的患者。虽然数据有限，但一项小型回顾性分析证实，对于转移性PACC患者，含奥沙利铂的方案与吉西他滨单药方案相比，具有更好的活性[12]。对这些研究发现的解释之一是，在很大程度上，PACC上并无在PDAC上所发现的基因突变（例如：KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4），相反，我们更常见到的突变发生在APC/β-catenin信号通路，类似于在结直肠癌上的发现[4，12]。这些发现提示，对于不适合进行FOLFIRINOX方案辅助治疗的PACC患者，或许可使用与结直肠癌类似的FOLFOX作为化疗选择。根据在PDAC中进行的ESPAC-4试验的数据[13]，包括卡培他滨加吉西他滨的方案也可以作为合理的选择。

 

 

尽管缺乏前瞻性的数据，但对于PACC患者，切除术后通常进行辅助治疗。临床实践中，我们一般是使用mFOLFIRINOX，而对于较虚弱的患者，则保留使用FOLFOX方案。在这种情况下需要更多的研究来帮助指导治疗决策。

 

参考文献