凡符合条件的患者在一个申请年度内，在自付3次后，可以获得后续3次治疗药物的援助（3+3），如继续治疗，只要再次自付3次治疗费用，即可获得本年度剩余的所有药品援助（3+X）。新方案实施后，患者每年只需要自付6次费用，治疗获益时间越长，患者获得的药品援助越多。而且患者可以重复“年度申请”，直至项目终止或治疗获益停止。

 

作为首个且目前唯一获批用于二线非小细胞肺癌、含铂治疗进展头颈部鳞癌和经两次或以上全身治疗晚期胃癌的PD-1抑制剂，欧狄沃是目前国内唯一在这三个适应证中启动患者援助项目的免疫肿瘤药物。

 

 

近年来，免疫肿瘤治疗作为一种创新治疗方式为患者提供了新的治疗选择。尽管原有的患者援助项目在一定程度上减轻了患者的经济压力，但依然有患者因为经济原因无法完成长期规范化的治疗。更新后的方案在减轻初始治疗经济压力的基础上，进一步降低患者的全年治疗费用，让获益患者能够持续获得援助药品，不因经济原因而放弃治疗，最大化免疫治疗效果。

 

此次更新的方案中同时考虑了患者初次和持续接受肿瘤免疫治疗的经济压力。以60公斤的患者为例，如果采用公斤体重的给药方式（3毫克/公斤，每两周一次），在首轮3+3中，患者自付费用为55，326元。这个阶段覆盖了12周的时间，是初步判断患者是否能从PD-1治疗中获益的关键时间节点。如果能够获益，患者可以继续进入下一阶段的治疗，如未能获益则及早更换治疗方案。在初次治疗成本降低的情况下，更多患者能够有机会尝试创新肿瘤免疫治疗，以获得长期高质量生存的可能。

 

而对于进入下一阶段治疗的患者（3+X），持续治疗所产生的年度治疗费用较上市大幅下降。同样以60公斤患者为例，在没有患者援助项目支持的情况下，患者完成一年治疗（每两周一次）自付费用约为人民币479，492万元，而在新方案中，患者仅需再自付3次（全年自付6次）即可完成全年治疗，年自付费用为人民币110，652元，约为上市价格的1/4，降幅超过75%。新方案大大减轻了患者持续治疗所产生的经济压力，避免能够获益的患者因经济原因中断治疗，让更多患者获益。

 

 

新援助方案已于2021年1月1日起正式实施，凡符合条件的低收入患者可依据要求和流程提出申请。调整后项目申请材料的详细要求及具体项目流程请关注中国癌症基金会官网信息（www.cfchina.org.cn），或拨打项目热线400-669-0906咨询。

 

为了构建多层次的医疗保障体系，我国各地方政府积极探索创新支付模式，通过地方附加补充医疗保险和商业健康保险等模式，进一步降低患者治疗的经济负担。目前我国已有39个省市将欧狄沃纳入了地方附加补充医疗保险或商业健康保险项目，其中包括珠海、佛山、大连、桂林、南通、广州、徐州、德阳、苏州、衢州在内的10个城市允许患者带病参保并报销，未来还将进一步扩大。

 

以珠海为例，参保人员每年只要缴纳190元即可参加由当地政府主导的名为“大爱无疆”的附加补充医疗保险。患者在获得患者援助项目支持的情况下，可进一步通过补充医疗保险降低自付比例。同样以60公斤体重使用欧狄沃治疗为例，对于带病参保可获报销的患者，或健康人群参保后罹患疾病的，其年自付的费用在患者援助项目（11万元）的基础上扣除起付标准（1万元）后，可分别报销60%和90%，最终带病参保的患者实际年自付费用有望降低到5万左右，健康参保的新发病患者预计年自付费用可低至2万以内。

 

 

除了提高创新药物可及性，患者在诊治过程中还存在诸多未被满足的需求，如医疗服务升级、治疗关护等方面。为此，百时美施贵宝将为患者搭建“爱沃之家”的平台，除了向患者提供科学、正确、全面的疾病教育外，还将通过医学服务热线（800 820 8790或400 821 8790）的升级，为患者提供系统科学、权威可信的药品相关信息，并就患者关注的患者援助项目、DTP药房信息、大病医保和商业保险报销等内容提供相关信息咨询。未来，还将通过数字化渠道继续探索创新性的患者支持服务，以期为患者在治疗过程中提供高质量的一站式支持。

 

 

欧狄沃自身的“硬实力”是获得社会各界共同支持不可或缺的关键。通过试验数据，我们来看看欧狄沃给三大癌种患者交出的“成绩单”。

 

纳武利尤单抗是首个且目前唯一在中国获批二线非小细胞肺癌适应证的PD-1抑制剂，在2020 CSCO指南中，纳武利尤单抗单药被推荐为无驱动基因NSCLC二线治疗方案（Ⅰ级推荐，1A类证据）。2018年6月，纳武利尤单抗获批用于治疗EGFR/ALK阴性、既往接受过含铂化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，开启了国内肿瘤免疫治疗的新时代。其注册临床研究CheckMate-078中，中国患者超过90%。结果显示，纳武利尤单抗二线治疗完胜化疗。以下介绍2020 CSCO年会公布的CheckMate-078的3年随访数据。

 

◆ 19%获益患者生存期超过三年：纳武利尤单抗组的中位总生存期（OS）为11.9个月（HR=0.75），与CheckMate-017/057汇总分析结果保持一致（11.1个月，HR=0.68）；3年OS率为19%，与CheckMate-017/057的3年OS率也基本一致（17%）。鉴于目前的获益趋势，将于2022年发布的5年OS数据值得期待；

 

◆ 更高ORR，更长DoR：纳武利尤单抗组的ORR是化疗组的4倍多（18% vs 4%），中位缓解持续时间（DoR）延长至传统化疗的3倍多（19.4 vs 6.2个月），3年DoR率为30%，意味着纳武利尤单抗治疗一旦有效，疗效持续时间长达近20个月，30%患者3年时持续应答，这部分持续应答患者有望获得长期生存；

 

纳武利尤单抗二线治疗的OS获益

 

◆ 不论PD-L1表达，鳞癌或腺癌均有OS获益：CheckMate-017/057和CheckMate-078研究中，无论组织学类型是鳞癌还是腺癌，无论PD-L1表达是阳性还是阴性，纳武利尤单抗组均观察到OS获益；

 

◆ 不良反应可控：CheckMate-078研究中，纳武利尤单抗组任何级别治疗相关不良反应（TRAE）发生率为10%和16%；3-4级不良反应发生率分别为12%和47%，纳武利尤单抗组的3-4级AE仅为化疗组的1/4左右。

 

2020年，纳武利尤单抗在国内获批用于接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（PD-L1≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者，获批主要循证医学证据来自III期CheckMate-141临床试验。CheckMate-141共纳入不论PD-L1表达与HPV状态的361例铂类难治性复发/转移性SCCHN患者，与研究者选择的标准治疗（多西他赛、甲氨蝶呤或西妥昔单抗）相比，采用纳武利尤单抗单药治疗带来生存时间和生存质量的双重获益：

 

◆ 显著改善复发/转移性患者的生存预期：纳武利尤单抗组使mOS相比对照组显著延长，分别为7.7个月 vs 5.1个月，死亡风险降低32%；两年生存率近3倍于标准化疗（16.9% vs 6.0%），可见随着时间推移，免疫治疗的长效获益特点愈加明显；

 

CheckMate-141：全球人群OS

 

◆ 亚洲患者的生存获益、药物安全性与整体人群一致：亚组分析明确了亚洲患者的获益，免疫治疗组有更长的生存期（mOS：12.1 vs 6.2个月），死亡风险下降59%。

 

CheckMate-141：亚洲亚组OS

 

◆ 良好的安全性为长期免疫治疗提供了保障：任何级别TRAE发生率数据显著更低（61.9% vs. 79.3%），3-4级TRAE发生率降低了60%（15.3% vs 36.9%），且多数TRAE可控易管理；

 

◆ 生活质量维持或改善时间延长近2倍：根据头颈部肿瘤生活质量评估量表（EORTC QLQ-H&N35）结果，纳武利尤单抗改善了患者的生活质量：免疫组第9周或第15周观察到显著改善生理疼痛、张口、认知及社交功能，总体健康状况维持或改善时间延长至对照组的近2倍，中位时间达到5.4个月（对照组3.1个月）；

 

目前，纳武利尤单抗在2020版《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》中成为了目前唯一获专家I级推荐（1A类证据）的复发或转移性头颈部鳞癌二线标准治疗。

 

一项名为ATTRACTION-2的Ⅲ期临床研究证实了胃癌免疫治疗在东亚人群中的有效性及安全性，欧狄沃是首个且目前唯一经III期临床研究证实能为中国经两次或以上全身治疗晚期胃癌患者带来显著生存获益的PD-1抑制剂。2020年3月，纳武利尤单抗在中国被批准用于既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌（GC/GEJ）患者，成为首个也是目前唯一在中国获批用于胃癌治疗的免疫肿瘤药物。ATTRACTION-2在493名中国台湾、日本和韩国患者对比纳武利尤单抗和安慰剂的疗效，研究结果证明了纳武利尤单抗相比安慰剂具有以下优势：

 

◆ 更长生存期，1年生存率翻倍：3年随访结果显示，纳武利尤单抗组相比安慰剂组可使死亡风险降低38%，1年OS率翻倍（27.3% vs 11.6%），且OS获益优势在2年、3年随访中继续保持（10.6% vs. 3.2%；5.6% vs. 1.9%）；

 

◆ 一旦获益，逾1/3患者活过3年：9.7%患者取得完全缓解（CR）/部分缓解（PR），CR/PR的患者的中位OS达到26.68个月；经两次或以上全身治疗晚期胃癌患者一旦获益（CR/PR），61.3%患者的生存期超过两年，35.5%患者可活过3年，体现了生存获益的“拖尾”现象；

 

ATTRACTION-2：CR/PR患者的OS

 

◆ 免疫治疗安全性可控：纳武利尤单抗的安全性与既往其他实体瘤临床试验的报道一致，3-4级TRAE发生率为10%；且早期发生TRAEs患者的中位OS是未发生TRAEs患者的2倍（7.95个月 vs. 3.81个月）。

 

2020版CSCO指南对于晚期转移性胃癌三线治疗的推荐中，纳武利尤单抗成为唯一获专家I级推荐（1A类证据）的PD-1抑制剂。

 

期待新的欧狄沃患者援助计划能够将长期高质量生存的希望带给更多的患者，也期待在社会各界的共同扶持下，更多患者能够突破困局，重获新生！

 

参考文献

1. Ying Cheng， et al. Three-Year Fellow-Up From CheckMate 078: Nivolumab Versus Docetaxel in a Predominantly Chinese Patient Population With Previously Treated Advanced Non-Small Lung Cancer(NSCLC). 2020 CSCO.

2. Kevin J Harrington， Robert L Ferris， etal. Nivolumab versus standard， single-agent therapy of investigator’s choice in recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (CheckMate 141): health-related quality-of-life results from a randomized， phase 3 trial

3. Yen CJ， Kiyota N， Hanai N， et al. Two-year follow-up of a randomized phase III clinical trial of nivolumab vs. the investigator’s choice of therapy in the Asian population for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (CheckMate 141). Head Neck. 2020;42(10):2852-2862.

4. Three-year follow-up of ATTRACTION-2: a phase III study of nivolumab in previously treated advanced gastric or gastric esophageal junction cancer. 2020 ASCO GI Abstract 383