黄慧强教授

中山大学肿瘤防治中心-大内科副主任

主任医师、博士生导师

CSCO中国抗淋巴瘤联盟副主席

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委    

中国老年保健协会主委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主委

广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委

 

 

 

《肿瘤瞭望》：能否简要介绍一下结外NK/T细胞淋巴瘤临床特征和治疗现状？

 

 

黄慧强教授：NK/T细胞淋巴瘤是一种与EB病毒感染相关的T细胞淋巴瘤亚型，在中国等亚洲地区的发病率较高，约占所有淋巴瘤的6%左右。NK/T细胞淋巴瘤可导致鼻腔、口腔等面中线部结构的坏死性改变，同时也可原发于皮肤、胃肠道等处。其临床症状较为多样，但通常缺乏特征性，例如鼻塞、鼻出血、面部肿胀、发热或体重下降等，此外，因与EB病毒感染相关，NK/T细胞淋巴瘤的晚期阶段容易出现“噬血综合征”。

 

在治疗方面，NK/T细胞淋巴瘤主要包括放射治疗、化疗及靶向治疗等，具体如下：① 放射治疗：NK/T淋巴瘤的早期阶段主要采用放射治疗，即局部扩大野的放射治疗，这是NK/T细胞淋巴瘤治疗的根本与基础。对于存在高危因素的NK/T细胞淋巴瘤，例如发热、EB病毒高、局部软组织侵犯或II期阶段患者，则推荐在放射治疗基础上联合含左旋门冬酰胺酶的化疗方案。根据目前中国开展的相关临床研究结果显示，局部扩大野的放射治疗+含左旋门冬酰胺酶的化疗方案可提升NK/T细胞淋巴瘤患者的远期生存。②化疗：NK/T细胞淋巴瘤在确诊时约有20%~30%为晚期阶段，这部分患者只能接受化疗，但诸如CHOP、EPCOH等方案对于晚期NK/T细胞淋巴瘤患者的疗效非常差、有效率低且易复发、缓解维持时间短。基于既往十余年研究结果，含左旋门冬酰胺酶（尤其是培门冬酶）的化疗方案对NK/T细胞淋巴瘤有较好的疗效，目前NCCN指南或CSCO指南推荐了3~4种化疗方案，包括SMILE方案、ExpaMetdex方案及P-Gemox方案等，当然DDGP方案在近年来也被证实为有效，也受到NCCN指南推荐。③靶向治疗：化疗在总体上对于晚期NK/T细胞淋巴瘤是有效的，其有效率可达70%~80%左右，部分患者可达缓解状态，但维持时间仍较短且容易复发，因此就需要新型靶向药物的出现及应用。根据目前研究进展，可应用于NK/T细胞淋巴瘤治疗的靶向药主要有PD-1抑制剂和国内研发的口服型HDACi西达本胺，其单药疗效虽然可达60%~70%，但完全缓解率（CR）非常低且疗效维持时间短。

 

事实上，当前的化疗方案、靶向/免疫治疗药物或造血干细胞移植治疗对于NK/T细胞淋巴瘤患者的疗效均不十分理想，尚需进一步研发出新型药物来提高疗效及生存。

 

《肿瘤瞭望》：在2020年CSCO年会上，您将讲解“CS1001 治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤安全性和有效性的Ⅱ期研究”。在此，能否请您介绍该研究的设计及结果？

 

 

黄慧强教授： 既往研究显示，PD-L1单抗在很多实体瘤中具有良好的疗效，不良反应也较少，因此我们团队在1年前便开展了PD-L1单抗CS1001在复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的全国多中心研究。CS1001是基石公司研发的一类全新设计、全人源化、国内首个自然全长的PD-L1单抗，它有别于国外的PD-L1单抗，该研究旨在探讨CS1001单药治疗复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤的有效性和安全性，以及其药代动力学和免疫原性的特征。

 

这是一项单臂、全国多中心的II期临床研究，纳入放射治疗失败或左旋门冬酰胺酶治疗失败、全身状态可、具有可评价病灶的复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤。截止目前已纳入38例患者，平均年龄为47.5岁，其中超过50%患者既往至少接受过2~3线治疗。在给予CS1001单药治疗后结果显示：①客观有效率（ORR）可达41.7%，完全缓解率（CR）达30.6%，中位总体生存（OS）长达19.7月，这明显要优于PD-1单抗。②CS1001带来的有效维持时间非常长，部分患者的缓解维持时间（DOR）超过1.5年。此外需特别强调的是，CS1001治疗过程中的不良反应率低，无严重并发症的发生，并且随着治疗例数的增加，CS1001单药治疗的有效性也表现的非常稳定，研究结果较为可靠。最后，我们也呼吁和期待更多的NK/T细胞淋巴瘤患者积极参与该临床研究，进而推进CS1001在中国的获批和应用。

 

《肿瘤瞭望》：上述这项研究对于复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤的临床实践工作有什么影响？

 

 

黄慧强教授：若PD-L1单抗能上市并作为NK/T细胞淋巴瘤的治疗选择之一，这将是非常有价值的突破。通过该研究，我们旨在证明PD-L1抗体能有效治疗NK/T细胞淋巴瘤，并探讨PD-L1单抗与现有的标准治疗方案相结合，例如CS1001+化疗或西达本胺等。PD-L1单抗CS1001的最大特点及优势为有效维持时间长、不良反应率低，期待该研究能尽快完成II期临床阶段，证实其有效性及安全性。