根据美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的SEER数据库显示，2018年美国新诊断的口腔和咽癌患者数高达151 540例，并且其发病率随年龄增长而增加，其中 ≥75岁的患者发病率最高，占口腔和咽癌患者的20.3%，占喉癌患者的2%。

 

根治性放射治疗（curative intent radiotherapy）在头颈部黏膜鳞状细胞癌（mHNSCC）的治疗中起着不可或缺的作用，可单用放疗或与手术/化疗相结合进而应用于MHNSCC的治疗中。放射治疗联合化疗可显著改善局部晚期及高危mHNSCC患者的总体生存率（OS），但同时其治疗相关毒性也明显增加。因此，老年头颈部黏膜鳞状细胞癌（mHNSCC）患者的治疗是一个具有挑战性的临床难题。 该研究旨在分析根治性放射治疗在≥75岁老年mHNSCC患者治疗中的作用。

 

共纳入悉尼医院2007年~2017年接受根治性放射治疗、≥75岁老年mHNSCC患者95例，平均年龄为79岁。其中单纯根治性放疗24例，同步放化疗22例，手术加辅助放疗45例，手术加辅助放化疗4例，然后对其进行回顾性分，主要研究终点为OS。

 

在接受放疗后，中位随访时间为4.5年。在分析时，已知队列中95名患者中有53人死亡，中位OS为3.8年（95%CI：1.5~5.9），其中2年和5年的OS率分别为56%（95%CI：46%~67%）和43%（95%CI：33%~56%），整体的OS的Kaplan-Meier曲线如图1。

 

图1. mHNSCC患者OS曲线

 

在OS预测的单变量分析中显示：①体能状态（P<0.001）及社会支持（P<0.001）是OS的重要预测因素。相对年轻患者（75~79岁）与年龄较大患者（>80岁）相比，OS并无显著差异。②肿瘤相关指标（包括T分期、N分期和AJCC总体分期）对OS无显著的预测价值。③治疗相关因素（包括治疗中心、接受手术、同步化疗及治疗技术）在预测OS方面亦无显著价值。④对于口咽癌患者，P16阳性的肿瘤患者（中位OS未达到）与P16阴性肿瘤患者（中位OS 为1.1年）相比较，OS并无统计学差异（P=0.98）。

 

在OS预测的多变量分析中显示：体能状态的ECOG评分及社会支持仍然是OS的显著预测因素。图2显示了按体能状态（ECOG评分）分层的总体生存率（OS）Kaplan-Meier图。

 

图2.  按ECOG分层的OS曲线

 

适当选择的老年mHNSCC患者，在治疗毒性可接受的情况下，可从根治性放射治疗中获得持久的生存获益。

 

关于老年mHNSCC患者在放射治疗基础上联合化疗的能否产生益处，一直存在相互矛盾的证据。在某些临床试验的亚组分析中显示，放射治疗联合化疗或联合西妥昔单抗并未显示对老年mHNSCC患者有获益。SEER数据库的一项研究甚至发现，在辅助治疗中同时进行化疗和放疗会降低老年mHNSCC患者的总体生存（OS）。 但值得指出的是，国家癌症数据库的多项研究却证明，在辅助治疗中同时进行化疗和放疗能改善≥70岁、具有高危特征mHNSCC患者的生存率。

 

在该研究中表明，经过筛选的老年mHNSCC患者，采用根治性放射治疗可获得持久的生存获益。该研究精心筛选了mHNSCC患者，其中83%患者的ECOG评分为0或1分，79%患者为局部晚期（III期或IV期）肿瘤。通过中位随访4.5年结果显示，患者的中位OS达3.8年，2年及5年生存率分别为56%和43%。这一研究结果与Sommers等人的研究结果具有高度可比性（Sommers教授的研究显示≥70岁mHNSCC患者5年的OS为45.5%）。 这些研究均表明，根治性放射治疗虽然具有治疗毒性，但应用于≥75岁患者治疗中亦是合理的。此外，多项回顾性研究已经明确证实，体能状态（PS）是老年mHNSCC患者预后的重要决定因素，ECOG评分会对放射治疗后OS产生较显著的影响。相反，患者年龄、肿瘤相关指标等因素并不能预测OS。

 

参考文献

Horsley PJ，Perera L ， et al. Outcomes for elderly patients 75 years and older treated with curative intent radiotherapy for mucosal squamous cell carcinomas of the head and neck. Head Neck. 2020;42(1):25-32.