编者按:为满足广大医务工作者、科研工作者和行业同仁不断精进学习的需要,《肿瘤瞭望》对顶级期刊发表的癌症研究成果进行编译,以下为大家介绍几篇肺癌领域的研究!
EGFR-TKI联合贝伐珠单抗是否改变患者耐药机制?
来源:Lung Cancer IF:4.6
EGFR-TKI基础上联合贝伐珠单抗是重要的治疗策略,多项前瞻性研究提示这一策略可大大延长患者的无进展生存期(PFS)。在真实世界中,这一策略的疗效如何?更重要的是耐药机制如何?近期,Lung Cancer杂志发表的一项研究回答了这一问题。
这项研究共纳入2015年1月~2018年8月通过168基因二代测序方法诊断的携带EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。其中,队列A共60例患者,接受靶向联合贝伐珠单抗治疗,队列B按照1:2的比例进行倾向得分匹配。
结果显示,两组在基线特点之间无差异。与队列B相比,队列A有更好的ORR (95% vs 74.2%, P=0.001)和更长的PFS (16.5m vs.12.0m, HR=0.7, p=0.001)。
至2019年1月,队列A和B分别有31例和103例患者因疾病进展再次接受了活检及二代测序,队列A中,T790M突变的比例仅为35.5%,低于队列B的51.5%突变比例,差异有统计学意义(P=0.003)。队列A的EGFR扩增(9.7%)和MET突变(6.5%)的比例与队列B同样有差异(EGFR扩增为15.5%、MET突变为6.8%)。
结论:一线EGFR-TKI联合贝伐珠单抗显著延长了患者PFS,但T790M突变的比例同样降低。
文献来源
DOI:https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2020.01.009
阿法替尼治疗EGFR少见突变的疗效:693例患者分析
来源:Journal of Thoracic Oncology IF:12.5
EGFR少见突变是一组异质性较强的突变类型,患者整体突变率约为10%-15%。由于相对比较少见,既往发表的这方面的研究多数为小样本研究。近期,发表于Journal of Thoracic Oncology杂志的一篇文章通过荟萃分析,评估了693例携带EGFR少见突变患者接受阿法替尼治疗的疗效。
这项研究纳入的患者来自临床试验、同情用药项目、IIIb期临床研究、非干预性研究及病例报道。根据患者EGFR突变类型分为:①携带T790M突变;②携带exon 20插入突变;③主要少见突变,包括G719X、L861Q和S768I突变,联合或不联合除T790M及exon 20插入的其他突变;④复合突变;⑤其他少见突变。主要研究终点为客观缓解率(ORR)、反应持续时间(DoR)和至治疗失败时间(TTF)。
结果显示,在315例未经过TKI治疗的患者中,阿法替尼治疗主要少见突变、复合突变、其他少见突变,某些exon 20插入突变的ORR分别为60.0%、77.1%、65.2%和24.3%,中位TTF分别为10.8个月(95% CI: 8.1~16.6)、14.7个月(95% CI: 6.8~18.5)、4.5个月(95% CI: 2.9~9.7)和4.2个月(95% CI: 2.8~5.3),中位DoR分别为17.1个月、16.6个月、9.0个月和11.9个月。EGFR-TKI经治患者同样观察到了临床活性。
研究结论:阿法替尼对携带主要非经典突变、复合突变、其他少见突变及某些20插入突变患者有临床活性,支持阿法替尼用于这部分患者。
文献来源
DOI:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.12.126